2017中西医助理医师《药理学》章节复习：第五单元拟肾上腺素药_第3页

　　第三节 α、β受体激动药

　　△ 肾上腺素(Adrenaline , Adr ;epinephrine)

　　【来源】

　　体内：肾上腺髓质嗜铬细胞首先形成NA，经苯乙胺-N-甲基转移酶(PNMT)作用，NA甲基化生成肾上腺素

　　药用品：家畜肾上腺提取或人工合成

　　【体内过程】

　　基本同NA，可皮下、肌肉、静脉注射。

　　【药理作用】

　　(+++)αβ-R

　　1. 心脏：以β1-R为主，心室肌β1-R占86%，心房肌β1-R占74%

　　(+)心肌、传导系统和窦房结β1受体→心收缩力↑，心率增加↑,传导加快↑, 兴奋性增加↑→心输出量↑(主要表现为正性缩率作用，加强收缩性发展的速率，使达到收缩顶峰的时间缩短)

　　不利：提高心肌代谢，使心肌氧耗量增加，可引起心律失常，出现期前收缩，甚至引起心室纤颤

　　2. 血管：对血管的作用与受体分布的种类和密度以及给药量有关

　　(+)α受体：血管收缩 (+)β2受体：血管舒张

　　2.1小A、毛细血管前扩约肌、皮肤、粘膜、内脏以收缩为主：

　　皮肤粘膜血管收缩为最强烈;内脏血管显著收缩，尤其肾血管;脑和肺血管收缩微弱，有时因血压升高而被动舒张;静脉和大动脉受体密度低，收缩弱

　　2.2肝脏、骨骼肌血管的β2受体占优势，故呈舒张作用;

　　2.3冠状血管舒张：(+)β2受体和代谢产物腺苷增加

　　3.血压：与给药剂量和给药途径有关，β2受体对低浓度Adr敏感

　　小剂量： 心脏兴奋，心输出量增加→收缩压↑

　　(0.5-1.0mg) 骨骼肌血管舒张>皮肤黏膜血管收缩→舒张压不变或↓

　　脉压加大有利于血液的重新分配，供应主要脏器

　　大剂量：血管收缩明显→舒张压↑→脉压差↓

　　Adr的典型血压改变：为双相反应，即给药后迅速出现明显的升压作用，而后出现微弱的降压反应(后降压现象：激动β2受体，使血管舒张)，后者持续时间较长。如预先给予α-R(-)药则Adr的升压作用被翻转为降压效应

　　(+)肾小球旁器细胞的β1-R→促进肾素分泌

　　4.平滑肌：取决于器官组织上的肾上腺素受体的类型

　　4.1支气管平滑肌松弛，特别是其处于痉挛状态时

　　(+)支气管平滑肌β2受体，舒张支气管平滑肌

　　(+)支气管平滑肌β2受体，抑制组织和肥大细胞释放过敏性物质

　　(+)支气管血管的α受体，收缩支气管粘膜血管，减轻充血水肿，使支气管腔加大，利于呼吸

　　4.2胃肠平滑肌松弛：(+)β1→自发收缩频率和幅度下降

　　4.3子宫：(+)β2 子宫平滑肌舒张(妊娠和非妊娠)

　　4.4膀胱：(+)β2→逼尿肌舒张

　　(+)α1→三角肌与扩约肌收缩

　　5.代谢：提高机体代谢

　　5.1治疗剂量下耗氧量增加20%-30%

　　5.2血糖升高

　　(+)α，β2受体→肝和肌糖原分解

　　抑制Ins释放，降低外周组织对葡萄糖的摄取

　　5.3脂肪分解：(+)β1、β3 受体，激活甘油三酯酶加速脂肪分解，血中游离脂肪酸升高

　　【临床应用】

　　1.心脏骤停：

　　① 溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病等引起的功能性心跳骤停(心脏无慢性器质性退行性病变)② 电击：常伴室颤，应先除颤(利多卡因)，再用肾上腺素

　　心室内注射0.1%Adr1.0ml，配合人工呼吸、心脏挤压、纠正酸中毒

　　“心三联”：Adr、阿托品、利多卡因

　　2.过敏性疾病：急性严重的过敏反应，除糖皮质激素和抗组胺药外，Adr也是重要药物，机制除心血管作用外，尚可激动β受体抑制组胺释放，可迅速缓解瘙痒、皮疹、水肿症状(特别是危及生命的声门水肿)

　　2.1过敏性休克：首选药物，合用激素，0.1%Adr 0.5ml i.m

　　2.2.支气管哮喘 ：用于急性发作，持续状态的抢救(常规应用被β2-R(+)药代替)

　　禁用于心源性哮喘，因兴奋心脏使心肌耗氧增加，易引起心律失常

　　Adr 1.0mg im，3-5分钟见效，持续1-1.5h

　　2.3血管神经性水肿及血清病：可迅速缓解症状

　　3.与局麻药配伍及局部止血：

　　3.1局麻药配伍：缩血管，延缓吸收，延长作用时间，减少中毒的可能性。用量过大易致局部缺血，抵抗力降低延迟伤口愈合。一般肢体远端手术：手指、足趾、耳部手术不用Adr

　　3.2局部止血：用法，1：25万，一次用量不超过0.3mg，棉花球填塞鼻粘膜和牙龈出血处

　　4.青光眼：促进房水流出;使β受体介导的眼内反应脱敏感化，降低眼内压

　　【不良反应】

　　主要是心悸、烦躁、头痛、血压升高

　　剂量过大：α受体—血压骤升可引起脑出血;

　　β受体—心肌耗氧量增加，引起心肌缺血、心律失常甚至心室纤颤

　　防治：静脉稀释缓慢给药，掌握剂量适应症

　　【禁忌症】高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等

　　多巴胺(dopamine，DA)

　　为合成NA的前体物，药用品为人工合成

　　【体内过程】与NA相似

　　口服易在肠和肝中被破坏而失效，一般ivgtt给药;体内迅速经MAO、COMT代谢，作用时间短，不通过血脑屏障。

　　【药理作用】(+)αβ-R和(+)DA-R

　　1.心血管：作用与用药浓度有关

　　浓度从小→大，可选择性激动(+)D1、β1受体、α受体

　　2. 肾脏：低浓度(+)D1受体→舒张肾血管→滤过率↑→ 肾血流量↑→GFR↑

　　排Na+利尿

　　大剂量：(+)α1-R，可使肾血管明显收缩

　　【临床应用】

　　1.各种休克：对伴有心收缩性减弱及尿量减少而血容量已补足的休克患者疗效好，如心源性(首选，无肾损害)、感染中毒性、出血性休克。DA作用时间短，需ivgtt，根据需要逐渐加大剂量，必须正确评估并补充血容量，同时需纠正酸中毒

　　2.急性肾功能衰竭：与利尿药合用增加疗效

　　3.急性心功能不全：改善血流动力学

　　【不良反应】

　　一般较轻，可出现恶心、呕吐。

　　过量或滴注太快可出现心动过速、心律失常和肾功能下降(肾血管收缩)，一旦出现应立即停药

　　与MAO抑制剂或三环类抗抑郁药合用时，DA量应酌减

　　【禁忌症】嗜铬细胞瘤患者禁用

　　麻黄碱(ephedrine)

　　系中药麻黄中提取的生物碱，药用其左旋体或消旋体。2000多年以前《神农本草经》有“止咳逆上气”记载

　　【体内过程】

　　口服易吸收，可通过血脑屏障;60%-70%原形自尿排出，消除缓慢，作用时间比Adr长(3-6h)

　　【药理作用】直接(+)αβ-R，间接促NA释放

　　与Adr比较，其特点是：

　　①非儿茶酚胺，性质稳定，可口服;②对受体的选择性：类似肾上腺素(激动αβ-R);③间接作用：促进交感神经末梢释放NA ;④中枢兴奋作用显著;⑤易产生快速耐受性。

　　1.心血管：

　　1.1 心脏：(+)心β1受体 →心肌收缩力↑→心输出量↑

　　整体：血压↑→反射性心率↓，抵消直接加速HR作用，心率变化不大

　　1.2血压：升压作用缓慢而持久，内脏血流减少，冠脉、脑、骨骼肌血流量增加

　　2.支气管平滑肌：(+)β2受体，比肾上腺素弱，缓慢而持久

　　3. CNS：强大的中枢兴奋作用，(+)大脑皮层下中枢，引起不安、失眠等副作用

　　4.快速耐受性：麻黄碱或间羟胺短期内反复给药，作用逐渐减弱，此称快速耐受性，也称脱敏。停药数小时后可恢复，机理：受体饱和、递质耗竭、亲和力下降

　　【临床应用】

　　1.支气管哮喘：预防发作和轻症治疗， 25mg tid 重症疗效差

　　2.鼻粘膜充血引起的鼻塞： 0.5%-1% 溶液滴鼻;α受体激动，收缩鼻粘膜血管，减轻充血水肿

　　3.防治低血压状态：神经源性低血压，如蛛网膜下腔麻醉、硬膜外麻醉引起的低血压，阻断了支配血管的交感张力

　　4.荨麻疹或血管神经性水肿：缓解皮肤症状

　　【不良反应】中枢兴奋引起的不安、失眠，可用镇静催眠药对抗

　　【禁忌症】同Adr： 高血压、脑动脉硬化、心脏病、糖尿病、甲亢