第五单元 拟肾上腺素药
Adrenomimetic drugs
包括肾上腺素受体激动药及作用于NA能神经促进递质作用的药物
由于都属胺类,化学结构、药理作用与兴奋交感神经的效应相同,又称拟交感胺类
第一节 构效关系及分类
基本化学结构为β-苯乙胺
一、按化学结构分为儿茶酚与非儿茶酚:苯环上3,4位有羟基,属于儿茶酚
【构效关系】
1.苯环上酚羟基的有无影响作用强度和时间
1.1儿茶酚:①作用维持时间短,易被COMT灭活;②不易通过血脑屏障。③包括去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺
1.2非儿茶酚:苯环上少1个羟基,外周作用减弱,作用时间延长,如间羟胺,少2个羟基,外周作用减弱,中枢作用增加。如:麻黄碱(强度为Adr的1/300-1/100,时间延长7-10倍)
2.烷胺侧链的α位-H被-CH3 取代:由苯乙胺变为苯异丙胺类,外周作用减弱,中枢作用增强。易被摄取1,不易被MAO氧化,在囊泡储存时间长,有促NA释放作用,如:间羟胺、麻黄碱
3.氨基〔-NH-〕上的氢原子的取代基团与药物对受体亚型的选择性有关:取代基团从甲基到叔丁基,对α作用减弱,对 β受体作用增强,如
NA:取代基团为甲基—Adr:α作用减弱,β1受体作用增强
取代基团为异丙基—Iso:α作用减弱,β1β2受体作用增强
取代基团为叔丁基—沙丁胺醇:无α作用
4. 光学异构体:α碳:左旋体—外周作用强;右旋体—中枢兴奋作用强
二、按对Adr受体的选择性分为三大类 :
α1α2受体激动药:NA、间羟胺
α受体激动药 α1受体激动药:去氧肾上腺素、甲氧明
α2受体激动药:外周:羟甲唑啉、阿可乐定
中枢:可乐定、甲基多巴
α、β受体激动药:肾上腺素、多巴胺、麻黄碱、伪麻黄碱、美芬丁胺
β受体激动药:β1β2受体激动药:异丙肾上腺素
β1受体激动药:多巴酚丁胺
β2受体激动药:沙丁胺醇