2017中西医助理医师《药理学》章节复习：第五单元拟肾上腺素药_第2页

　　第二节 α受体激动药

　　△ 去甲肾上腺素(Noradrenaline NA ，or Norepinephrine NE)

　　【来源化学】

　　来源：去甲肾上腺素能神经末梢释放、肾上腺髓质分泌。药用品：人工合成，为左旋体

　　化学性质：不稳定，遇光热或碱易氧化变成粉红色失效，酸性环境较稳定，药用品为重酒石酸盐。注射剂含稳定剂可保存，但如输液则稳定剂被稀释易失效

　　【体内过程】

　　1.给药方法：只宜静脉滴注法给药 ① 口服收缩胃黏膜血管吸收少，在碱性肠液易分解;② 皮下注射收缩血管，吸收少且易发生组织坏死;③ 静脉推滴，体内迅速消除，作用维持时间短，可引起BP急剧升高，心律紊乱

　　2.分布：多分布于NA能神经支配的心、肾上腺髓质、血管等，不易穿过血脑屏障，脑组织较少

　　3.代谢：摄取1和摄取2，经COMT、MAO转化，最后的代谢产物为3-甲氧-4-羟扁桃酸(VMA，90%)，或间甲去甲肾上腺素和间甲肾上腺素，统称为儿茶酚胺的代谢产物

　　4.排泄：尿中以VMA为主(90%)，少量原形NA、结合型间甲NA 和间甲NA。

　　【药理作用】

　　(+++)α1α2-R，(+)β1-R

　　1.血管：

　　(+)α1-R：小动脉和小静脉明显收缩，血流量减少，外周阻力增加

　　皮肤、黏膜 > 肾血管 > 脑、肝、肠系膜血管 > 骨骼肌血管。

　　冠脉血流量增加：①冠状动脉舒张(唯一不收缩的血管)：心脏兴奋致心代谢产物(腺苷)增加

　　②血压升高，提高冠状血管的灌注压

　　(+)α2-R：作用于血管壁上的α2-R，引起负反馈，使NA释放减少

　　2.心脏：(+)β1-R，作用较Adr弱

　　2.1离体心脏：(+)β1-R→心收缩力↑心率↑，传导加快↑→心输出量↑

　　2.2整体心脏：

　　(+)β1-R→心收缩力↑，传导加快↑→心输出量↑

　　外周血管强烈收缩→总外周阻力增加→心脏射血阻力增加

　　血压↑→血管压力性感受反射(减压反射)作用→ 迷走兴奋→心率↓

　　如用阿托品事先阻断M受体，则无心率↓

　　3.血压：升压作用明显

　　小剂量：心脏兴奋使收缩压升高;血管收缩不很明显，舒张压升高不明显→脉压加大(有利于重要脏器供血)

　　大剂量：强烈收缩血管，外周阻力增加，舒张压升高明显 →脉压变小(组织的血液灌流量减少)

　　4.其他：大剂量时使血糖↑(兴奋α1)，可增加孕妇子宫收缩频率，中枢无作用

　　【临床应用】

　　1.早期神经源性休克：休克治疗中已不占主要位置

　　主张早期、小剂量短期使用。小剂量短时间的NA静滴，使收缩压维持在一定水平，以保证重要脏器(心、脑、肾等)的血流灌注是有利的;但大剂量长时间的NA静滴，由于强烈收缩血管，反而会加剧休克的循环障碍，特别是肾血管，加重肾小管坏死，导致少尿和无尿，故应早期应用。

　　小剂量短期使用，不能久用：收缩内脏特别是肾脏血管，加重微循环障碍，注意尿量必须>25ml/小时。主张：NA+酚妥拉明合用：降低α效应，保留β效应。或用间羟胺代替

　　2.药物中毒性低血压：NA静滴，如氯丙嗪中毒

　　3.心脏骤停的辅助用药:心脏复苏过程中，静脉注射去甲肾上腺素，以恢复和维持适当的血压

　　4.上消化道出血，1～3mg稀释后口服，3次/日。使食管和胃内血管收缩，产生局部止血作用

　　【不良反应】

　　1.局部组织缺血坏死：NA静滴时间过长、浓度过大或药液漏出血管可造成，表现为注射部位皮肤苍白，处理方法为：

　　1.1停止注射或者更换注射部位

　　1.2热敷扩张局部血管

　　1.3 0.25-1%普鲁卡因(局部封闭)10-15ml+酚妥拉明(拮抗α受体，扩血管)5mg溶于10-20ml生理盐水中作局部浸润注射

　　2.急性肾衰：肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量>25ml/小时

　　3. 停药后的血压下降：长时间静滴停药，处于收缩状态的静脉迅速扩张，周围循环中血液淤积，有效循环血量降低，血压下降。故应逐渐减量停药

　　【禁忌症】高血压，动脉硬化，器质性心脏病，少尿、无尿、微循环障碍等

　　间羟胺(metaraminol, 阿拉明 aramine)

　　特点：非儿茶酚胺，性质稳定，维持久，不被MAO破坏，可PO、im、iv

　　【药理作用】

　　1.直接作用：以α1受体为主，对β受体作用弱

　　2.间接作用：通过再摄取1进入囊泡 → NA释放

　　3.与NA比较：收缩血管(NA的1/10-1/20)、升压作用较NA弱而持久，尤其对肾血管的作用轻微，故很少引起尿少、尿闭和急性肾衰

　　4.快速耐受性：短时间内连续应用，因囊泡内去甲肾上腺素减少，使效应逐渐减弱(适当增加小量去甲肾上腺素可恢复或增加其升压作用)

　　【临床应用】1. 替代NA用于休克早期2.手术后或脊椎麻醉后的休克

　　去氧肾上腺素[(phenylephrine,苯肾上腺素)，又名新福林(neosynephrine)]

　　化构：非儿茶酚胺类

　　作用：选择性兴奋α1受体

　　用途：1.低血压状况，麻醉、或药物引起，同间羟胺，静脉或肌注

　　2.阵发性室上性心动过速：BP↑→迷走反射性兴奋→HR↓

　　3. 扩瞳，检查眼底1%-2.5% 滴眼 优点：作用弱于阿托品，维持短，少眼内压升高和调节麻痹