2017年中西医结合执业医师考试考点_药理学：第四单元抗胆碱药_第2页

　　化学名为溴化N-甲基-N-(1-甲基乙基)-N-[2-(9H-呫吨-9-甲酰氧基)乙基]-2-丙铵。又名普鲁本辛。

　　溴丙胺太林系季铵类抗胆碱药，不易吸收，不易透过血脑屏障，中枢副作用小。主要用于胃及十二指肠溃疡的辅助治疗，也用于胃炎，胰腺炎、胆汁排泄障碍等。

　　2、N1-胆碱受体阻断剂

　　又称神经节阻断药。主要是阻断N1胆碱受体，切断神经冲动的传导，使血管舒张，导致血压下降。用于高血压的治疗。代表药物有美卡拉明(Mecamylamine)、六甲溴铵(Hexamethonium Bromide)等，由于近年来出现了许多优秀的抗高血压药物，神经节阻断药物已较少使用。

　　3、N2-胆碱受体阻断剂

　　作用于骨骼肌神经肌肉接头处的运动终板膜上的乙酰胆碱N2-受体，阻碍神经冲动在神经肌肉接头处的正常传递，导致随意肌的松弛。故又称肌肉松弛药。该类药物可使骨骼肌完全松弛。手术时运用该类药物，肌肉松弛可不再依赖全身麻醉的深度，故可减少麻醉药的用量，避免深度麻醉引起病人的呼吸、循环抑制等不良后果。是临床麻醉时使用的重要辅助药物。

　　临床上用作肌肉松弛的药物除乙酰胆碱N2-受体的拮抗剂，即外周性肌肉松弛药外，还有作用于中枢的肌肉松弛药。中枢性肌肉松弛药通过阻滞中枢内中间神经元的冲动传递，使骨胳肌松弛，其机制尚不清楚。也一并在本节介绍。

　　(1)外周性肌肉松弛药

　　外周性肌肉松弛药又分为非去极化型和去极化型。

　　非去极化型肌肉松弛药，也称竞争性肌松药。药物与运动终板膜上的N2-受体结合后无激动作用。与乙酰胆碱竞争受体，阻断了乙酰胆碱的信号传递作用，使骨胳肌松弛。当给予抗胆碱酯酶药(如新斯的明)后，随着终板膜处乙酰胆碱的水平增大，可使神经肌肉阻断作用逆转。此类药物的作用易于控制，可保证安全。

　　去极化型肌肉松弛药。药物与运动终板膜上的N2-受体结合，使终板膜及邻近肌细胞膜长时间去极化，阻断神经冲动的传递，使终板对乙酰胆碱的反应降低，导致骨胳肌松弛。多数本类药物不易被乙酰胆碱酯酶分解破坏，作用类似于过量的乙酰胆碱长时间作用于受体。故本类药物过量时，不能用抗胆碱酯酶药对抗。与非去极化型肌肉松弛药比较，去极化型肌肉松弛药的作用不便控制，故这类药物的应用不如非去极化型肌肉松弛药广泛。但本类药物中的氯化琥珀胆碱，因起效快，且易被血浆中的胆碱酯酶水解失活，持续时间短，易于控制，尚在临床中应用。

　　*氯化琥珀胆碱

　　化学名为二氯化2,2’-[(1,4-二氧-1,4-亚丁基)双(氧)]双[N,N,N-三甲基乙铵]二水合物。又名司可林。

　　本品为白色或几乎白色的结晶性粉末;无臭，味咸。本品在水中极易溶解，在乙醇或氯仿中微溶，在乙醚中不溶。mp. 157～163℃，无水物的熔点为190℃。无水物有引湿性。

　　氯化琥珀胆碱具有酯键结构，在固体结晶状态稳定，水溶液中可水解。水解速度随pH值和温度的改变而变化，在碱性条件易水解。两个酯键的水解分步进行，最后生成2分子氯化胆碱和1分子琥珀酸。本品的注射液用丙二醇作溶液，稳定性比较好。

　　本品在生产过程中或贮存过久，可能带入或产生胆碱、琥珀酸、琥珀酸单酯等杂质，药典规定检查其限量。

　　氯化琥珀胆碱经注射给药后，在血浆中迅速被血浆胆碱酯酶水解。先生成1分子胆碱和1分子琥珀酸单胆碱酯，后者缓缓分解成胆碱和琥珀酸。很少以氯化琥珀胆碱的分子形式从尿中排泄。

　　本品为去极化型外周骨骼肌松弛药，松弛作用产生迅速，持续较短。常用于气管内插管手术的全身麻醉。本品不能与碱性药物如硫喷妥钠等合用。

　　大多数临床上使用的外周性肌肉松弛药都是非去极化型。

　　非去极化型的肌肉松弛药可分为生物碱类和合成类。生物碱类有右旋氯筒箭毒碱(Tubocurarine Chloride)，汉肌松(Tetrandrine dimethiodide)、傣肌松(Cissampelosine methiodide)等。其结构都较复杂，具有一定空间结构的氮原子，多数为双季胺结构，且氮原子处在苄基四氢异喹啉的杂环体系中。两个氮原子相距10～12个原子。

　　设计者利用体内药物代谢的水解反应和非酶性Hofmann消除反应，可使阿曲库铵在体内迅速代谢为无活性的代谢物，解决了肌肉松弛药类药物产生蓄积中毒的不良反应，得到了广泛的应用。这类药物还有多库氯铵(Doxacurium Chloride)(不在肝肾酶催化代谢)和米库氯铵(Mivacurium Chloride)，两药均较安全。

　　在20世纪60年代发现的具雄甾母核的季铵生物碱有肌肉松弛作用，在甾环3,17位乙酰化得到甾烷类去极化型神经肌肉阻断剂，作用强于氯化筒箭毒碱，而且起效快、持续时间长。这类药物有维库溴铵(Vecuronium bromide)、哌库溴铵(Pipecuronium bromide)、罗库溴铵 (Rocuronium bromide)等。

　　*苯磺酸阿曲库铵

　　苯磺酸阿曲库铵是在对简箭毒碱的结构改造中得到的对称的1-苄基四氢异喹啉类药物中的一个。该类药物具有双季铵结构，两个季铵氮原子间相隔10～12个原子。季铵氮上有较大的基团，且季铵氮原子的β位有吸电子基团取代，可以在生理条件下发生Hofmann消除反应，避免了酶催化的代谢过程，副作用小。

　　苯磺酸阿曲库铵由于在体内经Hofmann消除和酯解代谢，治疗剂量不影响心、肝、肾功能，副作用小。

　　阿曲库胺结构中有4个手性中心，理论上有16个光学异构体，由于分子的对称因素，实际的异构体数目较少。现使用的是各异构体的混合物。

　　阿曲库胺的1R-Cis, 1，R-Cis已开发为临床使用的肌肉松弛药，称为顺曲库铵(cis Atracurium)，作用强度是苯磺酸阿曲库铵的3倍，引起组胺释放的倾向更小。

　　*泮库溴铵

　　本品是甾类非去极化型神经肌肉阻断剂，是从天然发现的具雄甾母核的季铵生物碱，经结构改造而得。在结构的环A和环D部份，各存在一个乙酰胆碱样的结构片断。

　　泮库溴铵作用为筒箭毒碱的5～6倍，起效时间及持续时间与氯化筒箭毒碱相似，现已取代筒箭毒碱作为大手术的首选药物。副作用有心动过速，血压过高等。

　　(2)中枢性肌肉松弛药

　　中枢性肌肉松弛药通过阻滞中枢内中间神经元的冲动传递，使骨胳肌松弛。该类药物如氯唑沙宗(Chlorzoxazone)，主要用于治疗骨胳肌疾病和肌肉痉挛疼痛。

　　*氯唑沙宗

　　化学名为5-氯-苯并噁唑-2-(3H)-酮。

　　本品通过阻滞中枢内中间神经元的冲动传递，使骨骼肌松弛，主要用于治疗骨骼肌疾病和肌肉痉挛疼痛。

　　通常口服给药，给药后1～2小时达到血药峰值，可迅速代谢成6-羟基唑沙宗，并主要以葡萄糖醛酸结合物的形式，从尿中排除。

　　主要的副作用为嗜睡和眩晕，肝功能受损的患者不得服用。

　　例题：

　　1.关于硝酸毛果芸香碱的叙述不正确的是

　　A 能兴奋M-胆碱能受体; B 又名硝酸匹鲁卡品;

　　C 遇光易变质; D 水溶液较稳定不易水解;

　　E 显硝酸盐的鉴别反应;

　　2.分子中含有内酯环结构而易被水解的药物是

　　A 硝酸毛果芸香碱; B 溴新斯的明;

　　C 碘解磷定; D 硫酸阿托品;

　　E 氢溴酸山莨菪碱;

　　3.其水解产物可与重氮苯磺酸试液作用生成红色偶氮化合物的药物是

　　A 溴丙胺太林; B 溴新斯的明;

　　C 氢溴酸山莨菪碱; D 碘解磷定;

　　E 盐酸苯海索;

　　参考答案

　　1.D;2.A; 3.B;