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2017年中西医结合执业医师考试考点_药理学:第三单元有机磷酸酯类中毒与解救

   2016-12-06 15:37:08   【

  第三单元 有机磷酸酯类中毒与解救

  一、实验目的

  观察有机磷酯类农药中毒的表现,根据硫酸阿托品注射液、氯解磷定或碘解磷定对有机磷农药中毒解救的效果,分析这两种药的解毒原理。

  二、实验原理

  有机磷与AchE牢固结合,使AchE失活Ach↑,Ach一直与M-R、N-R结合产生中毒症状。中毒后,酶迅速“老化”,难复活必须等待新生胆碱酯酶。阿托品为M胆碱受体阻断药,竞争性拮抗M胆碱受体,能迅速解除有机磷酸酯类中毒的M样症状,大剂量时对神经节的N受体也有阻断作用。解磷定一方面与磷酰化胆碱酯酶结合产生磷酰化解磷定置换出AchE;另一方面与游离的有机磷酸酯类结合起解毒作用。

  三、实验仪器设备

  兔箱、2ml注射器、5ml注射器、10ml注射器、测瞳尺、试纸、敌百虫溶液、0.5%硫酸阿托品注射液溶液、2.5%氯解磷定或碘解磷定溶液。

  四、实验方法与步骤

  1.取家兔一只,称重,观察其呼吸、唾液分泌、大小便次数及形状、瞳孔大小、肌紧张度及震颤并记录

  2.建立有机磷中毒模型:于耳缘静脉注射敌百虫溶液2mL/kg,再观察记录上述指标

  3.硫酸阿托品注射液解救:出现中毒症状后,立即耳缘静脉注射0.5%硫酸阿托品注射液0.4mL/kg,观察记录上述指标

  4.碘解磷定解救:上述步骤结束后5min,从耳缘静脉注射2.5%碘解磷定2mL/kg,观察记录上述指标

  五、实验结果

  家兔给药前后各项观察指标记录

 

观        察        指        标

 

呼   吸

瞳   孔

 唾    液

大 小  便

肌  震  颤

正      常

160

6

给敌百虫后

140

4

明显

给阿托品后

121

7

给碘磷定后

133

8

消失

  六、分析与讨论

  1、有机磷酸酯农药中毒的机制是什么?

  中毒机制:有机磷与AchE牢固结合,使AchE失活Ach↑,Ach一直与M-R、N-R结合产生中毒症状。中毒后,酶迅速“老化”,难复活必须等待新生胆碱酯酶。

  2、比较阿托品和氯磷定(或解磷定)解救有机磷农药中毒的效果,并分析其作用机理及临床意义。

  ①阿托品为M胆碱受体阻断药,竞争性拮抗M胆碱受体,能迅速解除有机磷酸酯类中毒的M样症状,使瞳孔扩大、平滑肌松弛;抑制多种腺体分泌加快心率等;也能解除一部分中枢神经系统中毒症状。但阿托品对N2受体无效,对肌束颤动、肌无力症状无改善。临床意义:是治疗急性有机磷酸酯类中毒特效、高效的解毒药物,须及早、足量、反复使用。

  ②解磷定为胆碱酯酶复活药,一方面与磷酰化胆碱酯酶结合产生磷酰化解磷定置换出AchE;另一方面与游离的有机磷酸酯结合起解毒作用。迅速解除肌束颤动,对中枢神经系统的中毒症状有一定改善作用,可使昏迷病人迅速苏醒,停止抽搐,但对M样症状作用较弱,不能直接对抗体内积聚的Ach作用。临床意义:解磷定与阿托品合用用于中度和重度有机磷酸酯类中毒的解救。

  七、结论

  1.由阿托品和解磷定的作用机制可知当有机磷中毒的病人出现抽搐时解磷定有迅速解除肌束颤动的效用。

  2.阿托品可以有效解除有机磷酯类中毒产生的M样症状,对中枢神经系统作用较小。

  例题:

  1.药理学是研究 ( )

  A.药物与机体相互作用规律的科学 B.药物作用的科学

  C.临床合理用药的科学 D.药物实际疗效的科学

  E.药物作用和作用机制的科学

  2. 药物吸收后对某些组织、器官产生明显作用,而对其他组织、器官作用很弱或几乎无作用,称为药物作用的 ( )

  A.耐受性 B.依赖性 C.选择性 D.高敏性 E.以上都不是

  3.药物的首过消除是指 ( )

  A.药物经静脉注射后,部分迅速经肾脏排泄

  B.药物经口服后,部分迅速经肾脏排泄

  C.药物经静脉注射进入体循环后,部分在肝脏内消除

  D.药物经口服后,首先在胃肠道和肝脏被代谢灭活,使进入体循环的药量减少

  E.以上答案都不对

  参考答案

  1.A 2.C 3.D

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