执业药师考试《中药药剂学》章节解析：第二章片剂_第2页

　　七、影响片剂成型的主要因素有：【掌】

　　与原辅料性质、用量、颗粒水分、压片压力有关。

　　1.药物的可压性：物料的弹性复原率大则可压性不好(易裂片)。

　　2.药物的熔点及结晶形态：药物的熔点低(固体桥多)，片剂的硬度大;立方晶和树枝状晶易于成型，而鳞片状或针状结晶不能直接压片(影响流动性和可压性)。

　　3.粘合剂和润滑剂：粘合剂用量越大片剂越容易成型(可影响硬度、崩解、溶出)。

　　4.水分：水分过多会造成粘冲现象，一般控制在3%。

　　5.压力：加大压力和延长加压时间可有利于片剂成型(可影响崩解)。

　　八、片剂制备中可能发生的问题及原因分析【掌】

　　三原因：可从辅料、颗粒、设备三方面的原因分析

　　1.裂片和顶裂

　　片剂发生裂开的现象叫做裂片，颗粒中细粉太多、颗粒过干、粘合剂粘性较弱或用量不足、片剂过厚以及加压过快也可造成裂片。

　　由此可见，解决裂片问题的关键是换用弹性小、塑性大的辅料，从整体上降低物料的弹性复原率。其次依据问题采用相应方法解决。

　　2.松片

　　片剂硬度不够，稍加触动即散碎的现象称为松片。

　　3.粘冲

　　造成粘冲或粘模的主要原因有：颗粒不够干燥、物料较易吸湿、润滑剂选用不当或用量不足、冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光等，应根据实际情况，查找原因予以解决。

　　4.片重差异超限

　　5.崩解迟缓

　　影响崩解的因素

　　①原辅料的可压性：可压性强片剂的孔隙率较小，透入水量少，崩解较慢。

　　②颗粒硬度：硬度小易受压碎片剂孔隙率和孔隙径R均小，透入水量少，崩解较慢。

　　③压片力：压力愈大片剂孔隙率及孔隙径R较小，透入水量和距离L均小，崩解较慢。

　　④表面活性剂：当接触角θ大于90度时，cosθ为负值，水分不能透人到片剂的孔隙中，即片剂不能被水所湿润，难以崩解。加入表面活性剂，改善其润湿性，降低其接触角θ，使cosθ值增大加快片剂的崩解。但易被水湿润的药(θ较小)，加入表面活性剂，降低了液体的表面张力r，不利于水分的透入，因此，不是任何片剂加人表面活性剂都能加速其崩解。

　　⑤润滑剂：疏水性滑润剂使接触角θ增大，水分难以透入，造成崩解迟缓。

　　⑥粘合剂：粘合力大，崩解时间越长。粘度强弱顺序：动物胶(如明胶)>树胶(如阿拉伯胶)>糖浆>淀粉浆。

　　⑦崩解剂：低取代羟丙基纤维素(L-HPC)和羧甲基淀粉钠(CMS-Na)的崩解效果较好。

　　⑧片剂贮存条件：贮存环境的温度、湿度影响，即片剂缓缓的吸湿，使崩解剂无法发挥其崩解作用，片剂的崩解因此而变得比较迟缓。

　　6.溶出超限

　　对于片剂和多数固体剂型来说，Noyes—Whitney方程说明了药物溶出的规律：

　　dC/dt=kSCs

　　dC/dt为溶出速度;k为溶出速度常数;s为溶出质点暴露于介质的表面积;Cs为药溶解度。此式表明，药物从固体剂型中的溶出速度与K、S、Cs成正比。

　　2.改善固体药剂中药物溶出速度的方法

　　1)制成药物的微粉药物微粉化处理，增加表面积S。

　　2)制备研磨混合物药物与水溶性辅料共同研磨，防止药物细小粒子的聚集。

　　3)制成固体分散体选用水溶性的高分子载体，使药物以分子、离子形式分散在其中。

　　4)制成吸附于“载体”的混合物将难溶性药物先溶于能与水混溶的无毒溶剂中，再用多孔性载体将其吸附，药物以分子状态存在于载体中。

　　7.片剂含量不均匀

　　小剂量的药，混合不均匀和可溶性成份的迁移是片剂含量均匀度不合格的两个主要原因。

　　九、包衣的目的和种类【掌】

　　目的：① 控制药物在胃肠道的释放部位;② 控制药物在胃肠道中的释放速度;③ 掩盖苦味或不良气味;④ 防潮、避光、隔离空气以增加药物的稳定性;⑤ 防止药物的配伍变化;⑥改善片剂的外观。

　　包衣的种类有二：糖衣和薄膜衣，其中薄膜衣又分为胃溶型和肠溶型两种。

　　包衣的方法：

　　滚移包衣法：可用于包糖衣或薄膜衣。

　　悬浮包衣法：(流化包衣法或沸腾包衣法)适用包薄膜衣。

　　压制包衣法：用压片机实施压制包衣，适用于包各类衣，尤其是药物衣(多层片)。

　　十、包衣的材料与工序

　　1.糖衣目的和材料【掌】

　　①包隔离层：防水分入片芯。包衣材料：10%玉米朊和15%～20%虫胶及10%邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)的乙醇溶液，10%～15%明胶浆或30%～35%阿拉伯胶浆。

　　②包粉衣层：消除棱角，用交替加糖浆和滑石粉的方法，包一层较厚的粉衣层。

　　③包糖衣层：表面光滑平整、细腻坚实。加入稀的糖浆。

　　④包有色糖衣层：美观、识别，与包糖衣层的工序同，区别糖浆中加食用色素。

　　⑤打光：增加光泽和表面的疏水性。一般用四川产的米心蜡，常称为川蜡。

　　2.薄膜衣的材料【掌】

　　(1)胃溶型即在胃中能溶解的高分子材料，适用于一般的片剂薄膜包衣，包括：①羟丙基甲基纤维素(HPMC);②羟丙基纤维素(HPC);③丙烯酸树脂VI号;④聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。

　　(2)肠溶型是指在胃中不溶、肠液才溶解的高分子薄膜衣材料，包括：邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素(HPMCP)、邻苯二甲酸聚乙烯醇酯(PVAP)、苯乙烯马来酸共聚物、丙烯酸树脂I、Ⅱ、Ⅲ号(甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物)。

　　(3)水不溶型是指在水中不溶解的高分子薄膜衣材料，包括①乙基纤维素②醋酸纤维素。

　　(4)其它辅助性的物料，如增塑剂有丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、硅油、甘油、邻苯二甲酸二乙酯或二丁酯等，遮光剂二氧化钛;食用色素有苋莱红、胭脂红、柠檬黄及靛蓝等。

　　十、片剂的质量检查【熟】

　　(一)片剂的质量检查项目：外观性状、片重差异、硬度和脆碎度、崩解度(压制片崩解时限为15min，浸膏片、糖衣片、薄膜衣片为60min)、溶出度或释放度、含量均匀度。

　　1.外观性状：完整光洁，色泽均匀，无异物，无杂斑，有效期内保持不变。

　　2.片重差异：取20片称重，将每片片重与平均片重比较，超出差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。糖衣片、薄膜衣片应在包衣前查片芯的重量差异，包衣后不再检测。查均匀度的片剂，不必查片重。

　　3.硬度和脆碎度：应用孟山都硬度计法和罗许脆碎仪法。

　　4.崩解度(崩解时限)：吊篮法检查。其中压制片(素片)为15min。包衣片(浸膏片、糖衣片、薄膜衣片)为60min(素片的4倍)。而肠溶衣片在人工胃液中2小时内不得有裂缝、崩解或软化等，在人工肠液中1小时内需全部溶散或崩解并通过筛网。

　　5.溶出度或释放度：如口含片、咀嚼片(不查崩解度)。

　　6.含量均匀度：取10片分别测定每片的相对含量，按《中国药典》法检查判断是否合格。

　　(二)片剂的包装与贮存

　　要求：密闭防潮，使用方便;

　　1. 多剂量包装：玻璃瓶、塑料瓶2. 单剂量包装：泡罩式(水泡眼) 窄条式

　　(三)片剂的处方设计