2019年执业药师药学专业知识一基础知识解读：第十一章 _第2页

　　第二节　解热、镇痛、抗炎药及抗痛风药

　　解热、镇痛、抗炎药：

　　对乙酰氨基酚、阿司匹林、贝诺酯

　　羧酸类非甾体抗炎药：吲哚美辛、双氯芬酸、布洛芬

　　非羧酸类非甾体抗炎药：昔康类与昔布类

　　抗痛风药：秋水仙碱、丙磺舒、别嘌醇、苯溴马隆

　　一、解热、镇痛药

　　水杨酸类解热镇痛药：乙酰水杨酸(阿司匹林)，含羧基呈弱酸性。酯键水解产生水杨酸。羧酸是必要药效团。环氧合酶(COX)不可逆抑制剂，抑制血小板凝聚和防止血栓形成。

　　乙酰苯胺类解热镇痛药：对乙酰氨基酚(扑热息痛)。具酰胺键，可水解产生对氨基酚(毒性大)，体内代谢成具肾毒性和肝毒性的乙酰亚胺醌。乙酰亚胺醌可耗竭谷胱甘肽，引起肝坏死。解毒用含有巯基结构药物如谷胱甘肽或乙酰半胱氨酸。

　　贝诺酯：对乙酰氨基酚+阿司匹林，酯类前药。

　　二、非甾体抗炎药：羧酸类和非羧酸类

　　1.羧酸类抗炎药：芳基乙酸和芳基丙酸

　　(1)芳基乙酸类：吲哚美辛、舒林酸(茚类衍生物，前体药，体外无效，体内经肝代谢还原为有活性的甲硫基化合物)、双氯芬酸(作用很强，非甾体药物剂量最小)。

　　(2)芳基丙酸类

　　布洛芬：(S)-异构体活性比(R)-异构体强28倍，但以外消旋体上市，因布洛芬在体内会发生手性异构体转化，无效的(R)-异构体可转为有效的(S)-异构体。

　　萘丁美酮(萘普酮)：非酸性前体药物，本身无环氧合酶抑制活性，活性代谢物6-甲氧基-2-萘乙酸。

　　2.非羧酸类抗炎药

　　含潜在酸性药效团、作用于环氧合酶-2的药物。

　　(1)昔康类：含1，2-苯并噻嗪结构，分子含烯醇构效团。吡罗昔康(炎痛昔康)、舒多昔康、美洛昔康。

　　(2)昔布类：选择性的COX-2抑制剂，二芳基杂环类。COX-2选择性抑制剂塞来昔布和罗非昔布：三环结构，体积大，呈现选择性。然而，该类药物增大心血管事件的风险。

　　注：两种环氧合酶：COX-1(结构酶，空间狭窄)、COX-2(诱导酶，空间宽阔)。

　　三、抗痛风药

　　秋水仙碱：天然产物，丽江山慈菇球茎中的生物碱。痛风急症使用。长期用药骨髓抑制，胃肠道反应是中毒前兆。

　　丙磺舒：无抗炎镇痛作用，用于慢性痛风的治疗。可与多种药物发生代谢相互作用影响药效(多数增效或增加浓度)。

　　别嘌醇：经肝脏代谢为有活性的代谢物别黄嘌呤。

　　非布索坦

　　苯溴马隆

　　第三节　呼吸系统疾病用药

　　镇咳药：可待因(有成瘾性)，右美沙芬;

　　祛痰药：溴己新、氨溴索(溴己新的2步代谢物)、乙酰半胱氨酸(对乙酰氨基酚解毒)、羧甲司坦;

　　平喘药：5类，各类的作用机制与代表药物。

　　一、镇咳药：分中枢和外周镇咳药。

　　中枢性镇咳药多为吗啡类似物，作用于阿片受体，具有成瘾性，属特殊管理药品。

　　代表药物可待因(镇咳作用强而迅速，类似吗啡。镇痛作用弱于吗啡。约有8%代谢成吗啡，产生成瘾性)和右美沙芬(具吗啡喃结构。主要用于治疗干咳。无镇痛作用。对映体左旋美沙芬无镇咳作用，却有镇痛作用)。

　　二、祛痰药

　　溴己新;

　　氨溴索：由溴己新代谢而来，分子在体内发生2步代谢：环己烷羟基化、N-去甲基化;

　　乙酰半胱氨酸：巯基化合物，作为谷胱甘肽的类似物，用于对乙酰氨基酚中毒的解毒;

　　羧甲司坦：黏痰调节剂，巯基非游离。

　　三、平喘药，共5类

　　1.β2受体激动剂：多具β-苯乙胺结构。沙丁胺醇、特布他林、班布特罗(特布他林的酯前药)、其他特罗类。

　　2.影响白三烯的平喘药：齐留通、色甘酸钠(肥大细胞稳定剂，含凯琳结构的苯并吡喃双色酮。肺吸收8%，口服0.5%，气雾剂)、曲尼司特(过敏介质阻滞剂)、其他司特类。

　　3.M胆碱受体拮抗剂：异丙托溴铵和噻托溴铵。含季铵药效团，可有效防止该类药物进入中枢神经系统。

　　4.糖皮质激素：丙酸倍氯米松(肺吸收，肝代谢，酶解活性降低，倍氯米松无活性)、丙酸氟替卡松和布地奈德。

　　5.磷酸二酯酶抑制剂：茶碱(有效浓度与中毒浓度接近，TDM)、氨茶碱(茶碱与乙二胺的复盐，增加水溶性，可注射)、其他茶碱类。

　　第四节　消化系统疾病用药

　　抗溃疡药：组胺H2受体阻断剂(替丁类)、质子泵抑制剂(拉唑类);

　　解痉药：莨菪生物碱(阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、丁溴东莨菪碱);

　　促胃肠动力药：甲氧氯普胺、多潘立酮。

　　一、抗溃疡药：H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂。

　　1.组胺H2受体拮抗剂：两个药效团，碱性的芳环结构和平面的极性基团。雷尼替丁(呋喃环)、西咪替丁(咪唑、硫醚四原子链和末端取代胍。A型晶生物利用度及疗效最佳)、法莫替丁(胍基取代的噻唑环)、尼扎替丁(噻唑环)、罗沙替丁(前药罗沙替丁乙酸酯)。

　　2.质子泵抑制剂：吡啶环、亚磺酰基、苯并咪唑环。奥美拉唑、埃索美拉唑(奥美拉唑(-)-(S)-异构体，钠盐注射，镁盐口服)、其他拉唑类。

　　二、解痉药

　　莨菪生物碱类解痉药，分子中含(S)-莨菪酸(托品酸)与莨菪醇(托品醇)成的酯。

　　代表药物：阿托品(外消旋体)、东莨菪碱(含氧桥，脂溶性强，中枢作用最强)、山莨菪碱(山莨菪醇与托品酸结合的酯，天然品具左旋性称654 -1，合成品为外消旋体称654-2，含羟基，极性强，难透血-脑屏障，中枢作用很弱)、丁溴东莨菪碱(东莨菪碱季铵化产物，难进中枢，为外周抗胆碱药)、后马托品(作用快而弱，持续时间短)。

　　三、促胃肠动力药

　　多巴胺D2受体拮抗剂：甲氧氯普胺

　　外周性多巴胺D2受体拮抗剂：多潘立酮

　　通过乙酰胆碱起作用：伊托必利和莫沙必利

　　甲氧氯普胺：苯甲酰胺类似物，无局部麻醉和抗心律失常作用。系中枢和外周多巴胺D2受体拮抗剂，促动力和止吐，第一个用于临床的促动力药。中枢神经系统副作用(锥体外系症状)。

　　多潘立酮：外周性多巴胺D2受体拮抗剂，极性较大，不能透过血-脑屏障，故较少甲氧氯普胺的中枢神经系统的副作用(锥体外系症状)。