2016年执业药师《药物化学》章节考点：第二十章_第2页

　　(二)血管紧张素II受体拮抗剂

　　1.氯沙坦

　　第一个血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，无干咳副作用

　　化学名：2-丁基-4-氯-1-[[2’-(1H-四唑-5-基)-[1,1’-联苯]-4-基]甲基]-1H-咪唑-5-甲醇

　　①四氮唑结构呈酸性，可成钾盐

　　②代谢产物羟甲基氧化成甲酸，活性更强

　　2.缬沙坦

　　① 第一不含咪唑的、口服的、特异性的

　　② 酰胺与氯沙坦的咪唑N成电子等排体

　　3.厄贝沙坦

　　螺环化合物，提高与受体的疏水结合能力

　　四、钙通道阻滞剂类(钙拮抗剂)

　　结构分四类：(P468)

　　1.二氢吡啶类(硝苯地平)

　　2.芳烷基胺类(维拉帕米)

　　3.苯噻氮艹卓( 盐酸地尔硫艹卓)

　　4.三苯哌嗪(桂利嗪)

　　临床应用：抗高血压、抗心力衰竭、抗心率失常

　　第一类：二氢吡啶类

　　1.硝苯地平

　　化学名：2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氢3,5-吡啶二甲酸二甲酯

　　4位无手性碳

　　遇光不稳定，光催化的歧化反应，生成硝基(和亚硝基)苯吡啶衍生物

　　对人体有害，故避光保存

　　2.尼群地平

　　化学名：2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基-1,4- 二氢-3,5吡啶二甲酸甲乙酯

　　与硝苯地平区别：① 吡啶3位甲酸乙酯;② 苯环3位硝基

　　4位手性碳，用消旋体

　　遇光发生歧化反应

　　3.氨氯地平

　　与硝苯地平区别：

　　①吡啶3位甲酸乙酯

　　②苯环2位氯

　　③吡啶2位氨基醚

　　化学名(±)- 2 [(2 - 氨基乙氧基)-甲基 ]- 4-(2氯苯基)-1,4- 二氢- 6 -甲基 3,5 - 吡啶二甲酸- 3 -乙酯- 5 -甲酯

　　4位手性碳，用消旋体或左旋体

　　4.尼莫地平

　　化学名：2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基-1,4- 二氢-3,5吡啶二甲酸-2-甲氧乙基-(1-甲乙基)酯

　　与硝苯地平区别：

　　①吡啶3位、5位不同的酯;②苯环3位硝基

　　4位手性碳　用消旋体

　　第二类：芳烷基胺类

　　盐酸维拉帕米

　　化学名：α-〔3-[[2-(3,4-二甲氧苯基)乙基] 甲氨基]丙基〕-3,4- 二甲氧基-α-异丙基苯乙腈盐酸盐

　　1个手性碳

　　右旋体活性强，用消旋体

　　第三类：苯噻氮艹卓类

　　盐酸地尔硫艹卓

　　顺(+)5-[(2- 二甲氨基)乙基 ]-2-(4 - 甲氧基苯基)-3- 乙酰氧基 -2 ,3 -二氢- 1,5- 苯并硫氮杂艹卓4(5H)- 酮盐酸盐

　　2个手性碳，4个异构体

　　临床仅用 2S，3S

　　高选择性钙离子通道阻滞剂

　　第四类：三苯哌嗪类

　　桂利嗪

　　三个苯基，不溶水

　　临床用于脑血管障碍、脑栓塞