2016年执业药师《药物化学》章节考点：第十五章

　　第十五章　镇痛药

　　概　论

　　1.作用机制：作用于阿片受体

　　2.副作用：麻醉、抑制呼吸中枢

　　称麻醉性镇痛药

　　有成瘾性和耐受性

　　麻醉药物管理条例(麻)

　　3.与非甾体抗炎药镇痛作用机制(抑制前列腺素合成)有区别

　　4.按来源分三类：吗啡类生物碱、半合成、合成类

　　一、作用于阿片受体的镇痛药

　　(一)吗啡类生物碱

　　盐酸吗啡(麻)

　　化学名：17-甲基-3-羟基-4,5α-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-6α-醇盐酸盐三水合物

　　1.结构特点

　　1)部分氢化菲，5个环稠合，刚性结构

　　2)含有5个手性碳原子(5，6，9，13，14)

　　3)天然来源吗啡 左旋体

　　2.性质

　　1)两性化合物(盐酸盐),3位酚羟基，呈弱酸，17位的叔胺呈碱性

　　2)性质不稳定(3-OH)，光照下易氧化变质

　　碱性、铁离子、日光催化易氧化

　　制剂和贮存

　　酸性条件稳定(pH3～5)，抗氧剂(亚硫酸氢钠)

　　3)酸性脱水并分子重排，生成阿扑吗啡

　　4)吗啡生物碱特有的呈色反应

　　Marquis反应：甲醛硫酸 紫色

　　Frōhde 反应：钼硫酸→紫色→兰色、绿色

　　3.麻醉药物管理条例管理

　　(二)半合成镇痛药

　　吗啡结构改造(3、6、7、8、双键、17位N)

　　盐酸钠络酮

　　17-烯丙基取代的衍生物

　　17位N上3～5 个C 取代基，镇痛作用降低，成为阿片受体拮抗剂。

　　吗啡过量的解毒剂

　　(三)合成镇痛药

　　天然产物的结构简化，结构分四类

　　1.吗啡喃类

　　吗啡结构中去E环

　　酒石酸布托啡诺(精II)

　　N-环丁甲基取代

　　可形成依赖性

　　镇痛、麻醉辅助