2016执业药师《药学专业知识二》系统备考：第十二单元

　　第十二单元　抗寄生虫病药

　　第一节　抗疟药

　　一、药理作用与临床评价

　　(一)作用特点

　　1.氯喹控制症状首选药。

　　能杀灭红细胞内期疟原虫;对恶性疟有根治作用。

　　不足：对红细胞外期的疟原虫无效不能作病因性预防和良性疟的根治。

　　机制

　　①抑制DNA复制和转录，并使DNA断裂，抑制疟原虫繁殖;

　　②干扰虫体内环境，抑制疟原虫的生长繁殖。

　　临床用于：

　　①控制疟疾的急性发作和根治恶性疟;

　　②阿米巴肝炎或肝脓肿甲硝唑治疗无效或禁忌者;

　　③免疫抑制作用治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和肾病综合征。

　　2.青蒿素控制症状我国研制的首选抗疟药。

　　机制通过产生自由基，破坏疟原虫的生物膜、蛋白质等最终导致虫体死亡。

　　对红细胞内期疟原虫有强大的杀灭作用。

　　不足对红细胞外期疟原虫无效。

　　临床用于：控制间日疟和恶性疟的症状，以及耐氯喹虫株;也用于凶险型恶性疟如脑型疟(易透过血-脑屏障)和黄疸型疟疾。

　　不足

　　①复发率较高。

　　②疟原虫可对青蒿素产生耐药性，合用磺胺多辛和乙胺嘧啶可延缓耐药性发生。

　　3.奎宁

　　和氯喹相似，但不良反应较多，主要用于耐氯喹的恶性疟，尤其是脑型。

　　4.伯氨喹控制复发和阻止疟疾传播的首选药。

　　对红细胞外期及配子体均有较强的杀灭作用。

　　不足对红细胞内期作用较弱，对恶性疟红细胞内期无效不能控制症状发作。

　　5.乙胺嘧啶病因性预防。

　　对原发性红细胞外期疟原虫有抑制作用。

　　含药的血液被蚊虫吸入后，能阻止疟原虫在蚊虫体内增殖病因性预防。

　　机制抑制疟原虫的二氢叶酸还原酶，影响疟原虫叶酸代谢过程，阻碍核酸合成

　　与磺胺类或砜类合用，可阻断叶酸代谢的两个环节，增强疗效，减少耐药性。

　　乙胺嘧啶

　　(二)典型不良反应

　　1.氯喹、伯氨喹、哌喹

　　①常见头晕、头痛、失眠、精神错乱、

　　面部和唇周麻木。

　　②“金鸡纳”反应(奎宁或氯喹)。主要：感官毒性视野缩小、角膜及视网膜变性最严重的反应角膜及视网膜变性，常不可逆且可致失明。大剂量可致耳鸣或神经性耳聋(不可逆)。

　　③氯喹对神经肌肉接头有直接抑制作用。

　　④葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者服用伯氨喹急性溶血性贫血特异质反应。

　　2.青蒿素腹泻、腹痛、四肢麻木、网织红细胞一过性减低。

　　3.乙胺嘧啶味觉改变或丧失、舌头疼痛、烧灼感及针刺感、口腔溃疡、食道炎所致的吞咽困难、腹泻。叶酸缺乏巨细胞贫血、白细胞减少症。