第四章 药物灭菌制剂和其他制剂与临床应用
第一节 灭菌制剂
一、灭菌制剂和无菌制剂的基本要求
1.分类
①注射
②植入
③眼用
④局部外用：外伤、烧伤、溃疡等创面
⑤手术：冲洗剂、止血海绵剂、骨蜡
2.灭菌制剂和无菌制剂的一般质量要求
①无菌、无热原
②可见异物和不溶性微粒
③渗透压(相等或接近)、pH
④安全性高(刺激性、毒性反应)
⑤稳定性
⑥降压物质(抗生素、氨基酸、多肽)
二、注射剂
1.注射剂的分类
①注射液
溶液、乳状液、混悬液(不适合中药)
皮下、皮内、肌内、静注、静滴(≮100ml)
②注射用无菌粉末(粉针)：临用前配制
③注射用浓溶液：临用前稀释
2.注射剂的特点
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优点 |
缺点 |
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①药效迅速、剂量准确、作用可靠 |
①给药不方便，疼痛 |
3.注射剂的溶剂
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注射剂的溶剂 |
考点 |
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注射用水 |
注射、滴眼：溶剂、稀释剂、容器清洗 |
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灭菌注射用水 |
注射用灭菌粉末溶剂、注射剂的稀释剂 |
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注射用油 |
大豆油、茶油、麻油 |
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其他 |
乙醇、PG、PEG、甘油 |
4.注射剂的附加剂
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常用附加剂种类 |
举例 |
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抗氧剂 |
亚硫酸钠、硫代硫酸钠：偏碱 |
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金属离子螯合剂 |
乙二胺四乙酸二钠（EDTA·2Na） |
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缓冲剂（调节pH） |
醋酸-醋酸钠、枸橼酸-枸橼酸钠、酒石酸-酒石酸钠、乳酸 |
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助悬剂 |
CMC、明胶、果胶 |
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增溶/润湿/乳化剂 |
吐温、PVP、卵磷脂、普朗尼克F68、脱氧胆酸钠 |
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常用附加剂种类 |
举例 |
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抑菌剂 |
三氯叔丁醇、苯甲醇、苯酚、甲酚、尼泊金 |
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局麻剂（止痛） |
盐酸普鲁卡因、利多卡因 |
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等渗调节剂 |
氯化钠、葡萄糖、甘油 |
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填充剂 |
乳糖、甘露醇、甘氨酸 |
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保护剂 |
乳糖、蔗糖、麦芽糖、人血红蛋白 |
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稳定剂 |
肌酐、甘氨酸、烟酰胺、辛酸钠 |
5.热原
①污染途径
溶剂
②细菌内毒素或热原检查
③热原性质及去除方法
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热原基本性质 |
热原去除方法总结QIAN |
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耐热性 |
高温法180 2 250 30 45 |
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水溶性、过滤性 |
凝胶滤过法、超滤法、反渗透法 |
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被吸附性 |
吸附法、离子交换法 |
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不挥发性 |
蒸馏水器上附有隔沫装置 |
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酸碱氧化破坏 |
酸碱法：重铬酸钾硫酸清洁液、稀NaOH |
除去药液或溶剂中热原的方法?
除去容器或用具上热原的方法?
6.注射剂的临床应用与注意事项
①不宜口服给药(患者、药物)、急救、药物没有合适的口服剂型(氨基酸类、胰岛素)
②减少注射次数，序贯疗法
③减少联合用药
④临用配制
⑤严格控制剂量、疗程
口服-注射-输液
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7.实例：维生素C注射液
【处方】维生素C 104g 依地酸二钠 0.05g 碳酸氢钠 49g亚硫酸氢钠 2g 注射用水加至1000ml
pH值调节剂
金属离子螯合剂
抗氧剂
三、输液
1.分类
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输液分类 |
举例 |
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电解质输液 |
氯化钠 |
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营养输液 |
葡萄糖易降解变色，稀HCl调节pH |
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胶体输液（血浆代用液） |
右旋糖酐、淀粉衍生物、明胶、PVP |
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含药输液 |
氧氟沙星+葡萄糖 |
2.输液的特点
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输液分类 |
特点 |
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电解质输液+酸碱平衡输液 |
①补充营养、热量和水分，纠正电解质代谢紊乱 |
3.输液的质量要求
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输液质量要求 |
注射剂的质量要求 |
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更加严格 |
pH：4～9（血液7.4） |
4.输液存在的主要问题
5.输液的临床应用与注意事项
①静滴速度随临床需求而改变
②临用配制
③规范配伍用药
④规范和加强治疗室输液配制和病房输液管理
⑤加强输液器具管理
能吃药不打针，能打针不输液?
多地取消门诊输液，不包括儿科、急诊
6.实例——药二多肽类抗菌药物万古霉素
滴速控制宜慢，每1g药至少加入200ml(5mg/ml)溶剂，滴注时间控制在2h以上。
滴速过快可致红人综合征(组胺引起的非免疫性与剂量相关反应)，突击性大量注射不当，可致严重低血压。
在治疗过程中应监测血浆药物浓度，尤其是需延长疗程者或有肾功能、听力减退者和耳聋病史者。
四、注射用无菌粉末
1.分类
①注射用无菌粉末直接分装制品
抗生素(青霉素)
②注射用冻干无菌粉末制品
生物制品(辅酶、血浆)
2.特点
①临用前溶解(灭菌注射用水、生理盐水)
②适用于水中不稳定药物(对湿热敏感)
3.冻干制剂常见问题
冻干生产工艺——冷冻干燥原理
①含水量偏高
②喷瓶
③产品外观不饱满或萎缩
4.注射用无菌粉末的临床应用与注意事项
①适用于水中不稳定药物——对湿热敏感的抗生素、生物制品
②灌封——无菌环境
③检查橡胶塞密封率——防止吸潮变质
5.实例：注射用辅酶A的无菌冻干制剂
【处方】辅酶A 56.1单位
水解明胶 5mg 甘露醇 10mg 葡萄糖酸钙 1mg
半胱氨酸 0.5mg
填充剂?
稳定剂?
五、眼用制剂
1.分类
2.眼用制剂的质量要求
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质量要求 |
考点 |
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pH |
缓冲液：磷酸盐、硼酸、硼酸盐 |
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渗透压 |
与泪液等渗，滴眼可高渗，洗眼等渗、 |
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无菌 |
眼外伤/术后单剂量，不得添加抑菌剂（三叔苯尼汞） |
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黏度 |
黏度调节剂：MC、PEG、PVA、PVP |
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混悬型 |
＞50μm粒子≤2，不得检出超过90μm，F≥0.9 |
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装量 |
滴眼≤10ml，洗眼≤200ml |
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贮存 |
密封避光、开启后4周 |
3.眼用制剂的临床应用与注意事项
①单用一种，或间隔10min用另一种，先滴眼再眼膏
②一人一用
③使用前后净手、清眼、擦泪
④半固体涂抹后需按摩
⑤滴眼时轻压泪囊区——减少全身效应
⑥混悬剂用前混匀
⑦性状改变禁用
六、植入剂
1.分类
①植入泵
②高分子聚合物植入系统
③可降解型注射式原位凝胶植入给药系统
2.特点
①用药次数少、剂量小、长效恒速、立体定位技术
②适用药物：半衰期短、代谢快，尤其是不能口服
3.植入剂的临床应用与注意事项
①用于：抗肿瘤药、胰岛素给药、激素给药、心血管疾病的治疗、眼部用药、抗成瘾性
②材料降解性问题(需生物相容，硅橡胶不降解)
③移位问题
④多聚物毒性反应问题
⑤临用前、无菌手术室内方可拆开内外包装
七、冲洗剂
冲洗开放性伤口或腔体
1.标签中注明供冲洗用
2.等渗
3.澄清
4.容器应符合注射剂容器的规定
5.严封
6.开启后即用，未用完弃去
八、烧伤及严重创伤用外用制剂
1.溶液剂、软膏剂
·烧伤——不得检出金+铜
·伤口、眼部手术——无菌
2.气雾剂、粉雾剂
执业药师执业医师卫生资格考试卫生高级职称护士资格证初级护师主管护师住院医师临床执业医师临床助理医师中医执业医师中医助理医师中西医医师中西医助理口腔执业医师口腔助理医师公共卫生医师公卫助理医师实践技能内科主治医师外科主治医师中医内科主治儿科主治医师妇产科医师西药士/师中药士/师临床检验技师临床医学理论中医理论
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