执业药师《药物分析学》章节知识点：第十三章杂环类药物的分析_第3页

　　第三节　盐酸氯丙嗪和奋乃静的分析

　　一、基本结构与化学性质

　　吩噻嗪类药物分子结构中具有共同的硫氮杂蒽母核，10位上的取代基，为具有2-3个碳链的二甲或二乙胺基，或为含氮杂环如哌嗪的衍生物等。

　　1.具有紫外和红外吸收光谱特征 本类药物的紫外特征吸收，主要由母核三环的π系统所产生。一般具有三个峰值，即在204nm～209nm(205nm附近)、250nm～265nm(254nm附近)和300nm～325nm(300nm附近)。最强峰多在250nm～265nm(ε为2.5×104～3×104)。

　　2.易氧化呈色 吩噻嗪类药物遇不同氧化剂例如硫酸、硝酸、三氯化铁试液及过氧化氢等，其母核易被氧化成自由基型产物和非离子型产物(砜、亚砜、3-羟基吩噻嗪)等不同产物，随着取代基的不同，而呈不同的颜色。

　　二、鉴别试验

　　(一)　盐酸氯丙嗪的鉴别

　　1.氧化反应：吩噻嗪环可被不同氧化剂如硫酸、硝酸氧化而呈色。如加硝酸5滴显红色，渐变为黄色。

　　2.紫外吸收光谱 ：利用本类药物紫外吸收光谱中的λmax、λmin进行鉴别;以及同时利用最大吸收的吸收度或百分吸收系数进行鉴别。

　　氯丙嗪在254nm和306nm有最大吸收，在254nm吸收度约为0.46。

　　3.Cl-反应

　　沉淀反应 与硝酸银生成白色沉淀，可溶于氨试液

　　氧化反应 与二氧化锰硫酸反应产生氯气，使湿润淀粉碘化钾试纸变蓝。

　　4.红外光谱

　　(二)奋乃静的鉴别 1.氧化反应　被过氧化氢氧化呈深红色 2紫外吸收光谱：奋乃静在258nm8有最大吸收，吸收度约为0.65。

　　3.红外光谱法

　　三、有关物质检查

　　(一)溶液澄清度和颜色：澄清度 控制游离氯丙嗪。 颜色 控制氧化产物的量

　　(二)有关物质

　　控制合成的原料氯吩噻嗪和间氯苯胺等。采用薄层色谱法高低浓度对比法检查。

　　取本品，加甲醇制成每1ml中含10mg的溶液，作为供试品溶液;精密量取适量，加甲醇制成每1ml中含0.1mg和0.05mg的溶液，作为对照溶液。吸取上述二种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以环己烷-丙酮-二乙胺(8:1:1)为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯下检视，供试品溶液杂质斑点与对照溶液的主斑点比较不得更深(1.0%)。

　　四、含量测定

　　(一)盐酸氯丙嗪

　　1.原料药 非水溶液滴定法

　　侧链脂氨基具有碱性。由于为盐酸盐，滴定前加入一定量的醋酸汞试液，使生成难离解的氯化汞，在进行滴定

　　2.片剂 紫外分光光度法

　　在波长254nm测定吸收度，按吸收系数法测定标示量百分含量。

　　3.注射剂 紫外分光光度法

　　为防止抗氧剂维生素C干扰，在306nm波长处测定。

　　(二)奋乃静的含量测定

　　1.原料药 非水滴定法

　　2.片剂 紫外分光光度法，对照品比较法计算含量

　　3.注射剂 萃取后非水滴定法

　　由于溶剂水对测定有干扰，所以加氢氧化钠试液碱化后，用氯仿提取药物，挥干氯仿，照原料药方法测定。