2016年执业药师《药物化学》章节考点：第二十八章_第2页

　　第二节　非甾体抗炎药

　　作用机制：抑制环氧酶(COX-1, -2 )

　　减少前列腺素合成

　　作用：抗炎、治疗胶原组织疾病

　　按结构类型分五类：

　　一、3, 5-吡唑烷二酮

　　二、芬那酸类

　　三、芳基烷酸类

　　四、1，2-苯并噻嗪类

　　五、选择性COX-2抑制剂(新)

　　三、芳基烷酸类

　　(一)芳基乙酸

　　1.吲哚美辛

　　化学名：2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基- 1H-吲哚-3-乙酸

　　理化性质：

　　①酸性，溶于NaOH

　　②吲哚环，对光敏感

　　③酰胺，强酸强碱下易水解、变色

　　④作用强，毒性大(中枢)

　　孕妇、哺乳妇女、儿童禁用

　　⑤构效关系要点：

　　5位甲氧基可替换

　　1N-苯甲酰对位Cl、F取代活性强

　　3-乙酸重要，其他基团取代活性下降

　　2.舒林酸

　　体内代谢甲砜基还原为甲硫醚　　吲哚美辛N换成C得到茚类衍生物

　　是活性物质　　　　　　　　　　 前药

　　3.双氯芬酸钠

　　苯乙酸类

　　抗炎、镇痛作用强

　　4.萘丁美酮

　　① 是非酸性的前药

　　体内代谢生成萘乙酸

　　②选择性作用于COX-2酶，副作用小

　　③无羧基，胃肠道刺激小

　　5.芬布芬

　　是前药，具酮酸型结构

　　代谢成联苯乙酸，环氧酶抑制剂

　　(二)芳基丙酸

　　1.布洛芬

　　化学名：2 -(4 - 异丁基苯基) 丙酸

　　① 显酸性，可溶于氢氧化钠水溶液

　　② 1个手性碳，S(+)型活性强，临床使用消旋体， R型体内可转化成S型

　　2.萘普生

　　化学名:(+)-α- 甲基-6- 甲氧基-2- 萘乙酸

　　①遇光变色

　　②临床使用 S-构型右旋光学异构体

　　③作用时间长

　　3.酮洛芬

　　间位苯甲酮取代

　　四、1，2-苯并噻嗪类　(昔康类)

　　1.吡罗昔康

　　化学名: 2-甲基-4羟基-N-(2-吡啶基)-2 H-1，2-苯并噻嗪-3- 甲酰胺1,1-二氧化物

　　特点：① 具有酸性，结构3,4位烯醇存在互变异构

　　② 含磺酰胺

　　③ 3位含吡啶环

　　2.美洛昔康

　　3位吡啶环换成甲基噻唑

　　选择抑制COX-2酶，胃肠道副作用小

　　五、选择性COX-2抑制剂

　　长期使用非甾体抗炎药，导致溃疡出血

　　环氧酶两个亚性( COX-1和COX-2 )

　　选择性抑制COX-2可避免胃肠道的副作用

　　塞来昔布(新)

　　苯磺酰胺

　　①选择性COX-2抑制剂

　　②是CYP2D6酶抑制剂

　　③与扎鲁司特、氟康唑和氟伐他汀合用，本身代谢减慢，血药浓度升高

　　④说明书提示近年发现有诱导心脏病发作的副作用