2016年临床执业医师资格考试药理学复习讲义：第十三章_第2页

　　2、其他吩噻嗪类药物

　　奋乃静(perpheenazine)：

　　作用缓和，具有镇静作用，心血管、肝脏及造血系统副作用比氯丙嗪轻。

　　三氟拉嗪(trifluoperazine)、氟奋乃静(fluphenazine)：

　　二者镇静作用弱，具有明显抗幻觉妄想作用，适用于偏执型和慢性精分症。

　　硫利达嗪(thioridazine,甲硫达嗪)：

　　镇静作用明显，锥体外系副作用小，老年人易耐受，作用缓和等优点。

　　硫杂蒽类

　　氯普噻吨(chlorprothixene，泰尔登):

　　其调整情绪，控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强，但抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪，抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱，故不良反应较轻，锥体外系症状也较少。

　　临床适用于带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精分症患者。

　　氟哌噻吨(flupenthixol):

　　抗精神病作用和氯丙嗪相似，但有特殊激动效应，故禁用于躁狂病人。也用于抑郁症或伴焦虑的抑郁症。

　　丁酰苯类

　　氟哌啶醇(haloperidol):

　　选择性阻断D2样受体，有很强的抗精神病作用，但锥体外系反应发生率高，程度严重，能明显控制各种精神运动兴奋作用，同时对慢性症状有较好疗效。

　　氟哌利多(droperidol):

　　作用与氟哌啶醇基本相似。临床主要用于增强镇痛药的作用。

　　与芬太尼配合使用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚，对环境淡漠，被称为神经阻滞镇痛术(neuroleptanalgesia)，作为一种外科麻醉，可以进行小的手术，如烧伤清创、窥镜检查、造影等，其特点是集镇痛、安定、镇吐、抗休克作用于一体。也可用于麻醉前给药、镇吐、控制精神病人的攻击行为。

　　匹莫齐特(pimozide):

　　为氟哌利多的衍生物。有较好的抗幻觉、妄想作用，并使慢性退缩、被动的人活跃起来。临床用于精神分裂症、躁狂症和秽语症。不良反应与氯丙嗪相比锥体外系作用较强，其他较弱。匹莫齐特易引起心律失常。

　　其他类

　　五氟利多(penfluridol)：

　　是口服长效抗精神病药，一次用药疗效可维持一周。抗精神分裂症的疗效和氯丙嗪相似。

　　舒必利(sulplride)：

　　对紧张型精神分裂症疗效高，奏效快，有“药物电休克”之称。减轻幻觉和妄想作用，改善病人与周围接触，活跃情绪，对忧郁症也有治疗作用，对其他药物无效的难治性病例也有一定疗效。选择性阻断中脑边缘系统D2受体，对纹状体D2受体亲和力低，因此锥体外系不良反应少。

　　氯氮平(clozapine)：

　　本品属苯二氮类，为一新型广谱抗精神病药。抗精神病作用机制为阻断5-HT2A受体和D2受体，协调5-HT和DA系统的相互平衡而发挥治疗作用，被称为5-HT-DA受体拮抗药(serotonin-dopamine antagonist;SDA)。作用较强，其他药物无效者常能奏效。有镇静催眠作用，能较快控制各种类型精神分裂症的兴奋躁动、幻觉、妄想、焦虑不安、木僵等症状，而对情感淡漠、逻辑思维障碍等作用差。亦用于治疗躁狂症病人，对长期应用经典抗精神病药(如氯丙嗪)而引起的迟发性运动障碍也有明显改善作用。

　　几无锥体外系反应，亦无内分泌方面不良反应，严重的是产生粒细胞减少或缺乏。此不良反应机制复杂，有遗传因素，免疫异常，也有直接毒性。多发生在用药开始阶段。及时发现，立即停药，并积极抢救(如使用抗生素，输白细胞或输 血，适当使用糖皮质激素)，常可渡过危险而恢复。

　　利培酮(risperidone，维思通)：

　　是新近研制并投入临床使用的第二代非典型抗精神病药物。适用于急性和慢性精神分裂症，对阳性症状(幻觉、妄想、思维障碍、敌视、怀疑)和阴性症状(反应迟钝、情绪淡漠、社交退缩、少语)均有效，对认知功能及情感障碍亦有改善作用。但对兴奋症状疗效欠佳。由于本药剂量小，用药方便，锥体外系反应及抗胆碱反应均轻，病人乐于接受，目前已成为一线药物，唯本品90年代才开始应用，正在积累经验。

　　二、抗躁狂抑郁症药物

　　(一)躁狂抑郁症发病机理：

　　共同生化基础为5-HT缺乏，在此基础上，胆碱能神经功能减弱，NA功能相对占优势为躁狂;NA功能减弱，胆碱能神经相对占优势为抑郁。

　　(二)抗抑郁药

　　1、三环类米帕明(imipramine)、阿米替林(amitriptyline)、氯米帕明(clomipramine)、多塞平(doxepin)、曲米帕明(trimpramine)。

　　作用机理：

　　(1)抑制NA、5-HT再摄取 (2)阻断突出前膜α2R (3)抗胆碱作用明显。

　　2、NE摄取抑制药麦普替林(maprtiline)、去甲替林(nortriptyline)、地昔帕明(desipramine)。

　　作用机理：选择性抑制NA摄取，几乎不影响5-HT。

　　有较强的抗组胺作用和较弱的抗胆碱作用。

　　3、5-HT再摄取抑制剂氟西汀(fluoxetine)、舍曲林(sertraline)、帕罗西汀(paroxetine)。

　　作用机理： 抑制5-HT再摄取。

　　4、其他：曲唑酮(trazodone)、米安色林(mianserin)、米他扎平(mirtazapine)。

　　作用机理：与阻断突触前膜的α2R有关。

　　(三)抗躁狂症药碳酸锂(lithium carbonate)。

　　有“情绪稳定药”(mood-stabilizing)之称。

　　作用机理：

　　1、抑制NA、DA的释放，促进其摄取。

　　2、抑制肌醇磷酸酶： 使IP3 PIP2减少。