2017中西医助理医师_药理学章节解析：第三章有机磷酸酯类中毒与解救

　　 第三章  有机磷酸酯类中毒及解救

　　Toxication and Detoxication of Organophosphates

　　【目的和原理】 观察有机磷酸酯类( organophosphates)中毒的症状，理解解救药阿托品、解磷定的解救作用及机制。掌握家兔耳缘静脉注射的方法。

　　Organophosphates通过抑制胆碱酯酶( cholinesterase，AChE)活性，使乙酰胆碱(acetylcholine，ACh)在体内堆积，产生中毒症状。抗胆碱药阿托品能解除有机磷酸酯类中毒的 M样症状，而解磷定可复活 AChE，恢复其水解ACh的能力，对M及N 样症状均有效，以缓解骨骼肌震颤的效果最快，两药合用可提高解救效果。

　　【实验动物】家兔，体重2.5～3.0kg。

　　【实验器材和药品】兔固定箱、测瞳尺、听诊器、注射器(5ml、10ml、20ml)、针头、兔耳夹、脱脂棉球、台秤、722分光光度计、恒温水浴箱、试管及试管架、加样器、 effendorff管、滤纸。

　　10%美曲膦酯[敌百虫( depterex)]、0.05%硫酸阿托品( atropine sulfate)、2.5%解磷定(pyridine aldoxime methiodide,PAM)、生理盐水( saline)。

　　【实验步骤和观察项目】

　　1.健康家兔5只 ，称体重，分为5组，分别为空白对照组(甲)、模型组(乙)、给

　　解救药组：atropine组(丙)、PAM组(丁)、atropine + PAM组(戊)，观察并记录各组家兔的活动情况：呼吸(频率、幅度、肺呼吸音、有无呼吸困难，呼吸道有无分泌物等)，瞳孔大小( pupillary size)，唾液分泌( salivary secretion)，大小便( urination and defecation)，肌张力(muscular tension)及有无肌肉震颤(muscle tremor)等。

　　2.将甲、乙、丙、丁、戊、五只家兔分别放于兔固定箱内，甲兔由耳缘静脉给予 saline(1ml/kg);乙、丙、丁、戊兔分别由耳缘静脉缓慢注入depterex(1ml/kg)，给药后密切观察上述指标的变化并记录。待 M样、N样中毒症状均较明显时，乙兔不予解救药，使其中毒症状充分表现出来，如果死亡，分析死亡原因;丙兔耳缘静脉注射 atropine(2ml/kg)，丁兔耳缘静脉缓慢注射 PAM(4ml/kg)，戊兔耳缘静脉先 atropine(2ml/kg)，而后注射 PAM(4ml/kg)，观察中毒症状有何变化， atropine和PAM分别改善了哪些症状?

　　3. 实验结果记录:

　　一般 呼吸 心率 瞳孔 唾液 大小便 肌张力 肌震颤

　　状态 次/min 次/min 大小 分泌

　　给药前

　　给敌百虫

　　给阿托品

　　给解磷定

　　阿 + 解

　　附：胆碱酯酶活性测定( determination of activity of AChE)