执业药师《药学一》第三章考情分析及例题：中枢神经系统疾病用药

第一节中枢神经系统疾病用药

　　中枢神经系统疾病用药

　　镇静催眠药：苯二氮䓬类与非苯二氮䓬类

　　抗精神病药：三环类(吩噻嗪、硫杂蒽、二苯并氮䓬)和非三环类。

　　抗抑郁药：去甲肾上腺素再摄取抑制药、选择性5-羟色胺再摄取抑制药、单胺氧化酶抑制药、5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制药等。

　　镇痛药：天然生物碱类与合成类。

　　血脑屏障，亲脂

　　[单选题]地西泮与奥沙西泮的化学结构比较，奥沙西泮的极性明显大于地西泮的原因是()。

　　A.奥沙西泮的分子中存在酰胺基团

　　B.奥沙西泮的分子中存在烃基

　　C.奥沙西泮的分子中存在氟原子

　　D.奥沙西泮的分子中存在羟基

　　E.奥沙西泮的分子中存在氨基

　　[答案]D

　　[解析]本题考查的是地西泮和奥沙西泮的结构特点及其理化性质。地西泮3位引入羟基，同时1位脱甲基的代谢产物为奥沙西泮，由于羟基的引入，使得分子的极性明显增加。

　　[单选题]下列药物中化学结构中含有二苯并环庚二烯结构的是()。

　　A.阿米替林

　　B.利培酮

　　C.氟西汀

　　D.地昔帕明

　　E.氯丙嗪

　　[答案]A

　　[解析]本题考查的是精神病治疗药物的结构特征。所给选项中利培酮是运用拼合原理设计的非经典抗精神病药，结构式较大;阿米替林为二苯并环庚二烯结构;地昔帕明含有二苯并氮䓬结构;氟西汀结构中含三氟甲基苯氧基和N-甲基苯丙氨结构，且含有一个手性中心;氯丙嗪为吩噻嗪结构。

　　一、镇静催眠药：苯二氮䓬类和非苯二氮䓬类，GABAA受体调节剂(机制)。

　　1、苯二氮䓬类药：苯+二个氮的䓬。䓬：含杂原子(ONS)的七元环。基本结构：含A、B、C三个环，二个氮的位置：1和4位。

　　典型药物：地西泮

　　口诀：西泮类药是含有1，4-苯二氮䓬母核结构的苯二氮䓬类镇静催眠药。

　　姓 母核结构 分类学 分类疗效

　　(1)A环(苯环)：A环7位取代基影响活性。7位引入吸电子基，活性增强。吸电子越强，作用越强。次序NO2>Br>CF3>Cl，如硝西泮和氯硝西泮活性均比地西泮(氯)强。

　　(2)B环(䓬环)：地西泮体内代谢时在3位上引入羟基(-OH，亲水)，可增加其分子极性，易与葡萄糖醛酸(四大第一个，极性大，水溶性大)结合排出体外。

　　3位羟基衍生物可保持原有药物的活性，但临床上较原药物更加安全，如替马西泮和奥沙西泮(均为地西泮的代谢产物)及劳拉西泮(Cl)。

　　(3)C环(苯环)：5位上的苯环取代产生药效。无苯基取代的化合物无镇静催眠活性。5位苯环的2’位引入体积小的吸电子基团如F、Cl可使活性增强。如氟西泮(氟安定)和氟地西泮等。

　　(4)䓬环1，2位并上三唑环(双重好处)：代谢稳定性增加(消耗减少)、与受体亲和力提高(变得更帅)。结果：活性显著增加。

　　如三唑仑(唯一的精一;其余精二，处方零售，保存2年)、艾司唑仑、阿普唑仑、咪达唑仑和依替唑仑，活性比地西泮强。自立门户，改姓唑仑。

　　苯二氮䓬类药物的稳定性及构效关系汇总

　　2、非苯二氮䓬类药：主流(产生耐受性和依赖性，停药反应、反跳)

　　酒石酸唑吡坦：咪唑吡啶结构;

　　扎来普隆：吡唑并嘧啶衍生物(隆，龙，松，源自英文词缀one，酮)

　　佐匹克隆，右旋体艾司佐匹克隆。

　　佐匹克隆结构中含有一个手性中心(C连接4个不同基团)。

　　右旋体为艾司佐匹克隆，具有很好的短效催眠作用，而左旋体无活性，且易引起毒副作用(对映异构体第6种，一个有活性，一个有毒性，氯胺酮、丙胺卡因、乙胺丁醇)。艾司：S(S型身材，好看吧，喜欢吧)。

　　[单选题]下列抗抑郁药物中不属于去甲肾上腺素再摄取抑制药的是()。

　　A.氯米帕明

　　B.舍曲林

　　C.阿米替林

　　D.丙米嗪

　　E.多塞平

　　[答案]B

　　[解析]本题考查的是抗抑郁药的分类及代表药物。根据抗抑郁药物的作用机制，抗抑郁药可分为去甲肾上腺素再摄取抑制药、选择性5-羟色胺再摄取抑制药、单胺氧化酶抑制药、5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制药等多种类型。舍曲林为5-羟色胺再摄取抑制药。抗抑郁药按照作用机制分类考试频率较高。

　　[多选题]下列叙述中与芬太尼相符的是()。

　　A.是哌替啶结构改造得到的镇痛药

　　B.镇痛效力强于吗啡

　　C.镇痛机制与吗啡相似

　　D.镇痛作用出现较快，持续时间短

　　E.含有苯基哌啶结构

　　[答案]ABCD

　　[解析]本题考查的是芬太尼的结构特征、临床用途。芬太尼属于4-苯氨基哌啶类镇痛药，是阿片受体激动药;亲脂性高，易于通过血-脑屏障，起效快，作用强，镇痛作用为吗啡的80~100倍。作用时间短，仅持续1~2小时，这源于芬太尼脂溶性大，在体内迅速再分布造成药物浓度下降。

　　[多选题]奥沙西泮可看成是地西泮的体内代谢产物，所发生的代谢途径有()。

　　A.N1去甲基

　　B.C3羟基化

　　C.1、2位水解开环

　　D.5位上苯环的羟基化

　　E.4、5位双键还原

　　[答案]AB

　　[解析]本题考查的是奥沙西泮与地西泮的结构差异。地西泮1位N-去甲基代谢产物，3位羟基化的代谢产物即为奥沙西泮。

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