2017年口腔助理医师《药理学》考点解析：第四章中枢神经系统药_第3页

　　第三节 解热镇痛抗炎药

　　解热镇痛抗炎药(antipyretic，analgesics and anti-inflammatory drugs)是一类具有解热镇痛、而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物，由于其特殊的抗炎作用，1974年在意大利米兰召开的国际会议上将本类药物又称为非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)，阿司匹林是这类药物的代表，故又将这类药物称为阿司匹林类药物(aspirin-like drugs)。

　　柳树皮(willow bark)的提取物水杨苷(salicin)经水解形成的水杨酸的钠盐，是最早用于治疗风湿和痛风的药物。1899年，水杨酸的酯化物阿司匹林开始广泛用于解热镇痛抗炎，已愈百年，至今仍广泛应用。虽然非那西丁(phenacetin)是最早人工合成的解热镇痛药，但因不良反应严重，已被其活性代谢产物对乙酰氨基酚取代。另外，吡唑酮类、灭酸类、吲哚类及丙酸类解热镇痛药的相继问世，增加了解热镇痛药的药物品种，但这些药物作用大同小异，各有一定特点和不良反应，其中丙酸类不良反应较少，临床应用较广。

　　阿司匹林(英语：aspirin)，或作阿司匹灵、阿斯匹灵、阿士匹灵，化学学名邻-乙酰水杨酸，醋柳酸等，IUPAC命名法为2-乙酰氧基苯甲酸。由德国化学家菲力克斯·霍夫曼在20世纪初正式推出。阿司匹林治疗范围极广，包括感冒、发热、头痛、牙痛、关节炎痛症、风湿痛症等，还能预防手术后血栓形成、心肌梗塞和中风，故俗称它为“万灵药”。

　　阿司匹林一般用于解热镇痛的剂量较少，不会引起不良反应，但长期大量用药则较易出现副作用，而大部分止痛药均有阿司匹林。较常见的有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛，较少或很少见的有胃肠道出血或诱发胃溃疡、支气管痉挛过敏反应、皮肤过敏及肝、肾损害。

　　历史 19世纪，欧洲科学家发现柳树皮的药效成分为水杨酸，并成功提炼出来，其后1898年德国化学家霍夫曼成功将水杨酸合成为乙酰水杨酸，并于1900年在德国拜尔药厂开始生产，商品名称是阿司匹林。1918年，德国于一战战败，拜尔被迫放弃其商标与专利，间接使阿司匹林在世界各地普及使用。

　　用途

　　阿司匹林也与其它药物一起用来于治疗一些适应疾病。虽然它存在一些副作用，但是依然被广泛使用，是因为医师们熟悉这种药在大多数家庭都有预备。下列的一些疾病可用阿司匹林缓解：

　　1 发烧

　　1 疼痛(尤其是类风湿性关节炎、类骨质骨瘤、慢性疼痛)

　　2 偏头痛

　　3 急性风湿(可选药物)

　　(现在已不多用于痛症治疗)

　　4 川崎病(随IVIG使用)

　　5 心包炎

　　此外如用低药量约每日75-300mg可用作预防心肌梗塞(Myocardial infarction)防心脏病发。

　　6 癌症

　　每天服用低剂量(75至300毫克)阿斯匹林能在三年内减少癌症发病率四分之一，并且在五年之内把癌症引起的死亡率降低15%。

　　禁忌

　　7 对阿司匹林、布洛芬(ibuprofen)、拿百疼(naproxen)等药物过敏者。

　　8 G6PD缺乏患者(蚕豆症)使用阿司匹林可能导致溶血。

　　9 有肾病、胃溃疡、糖尿病、痛风症等的患者，必须请示医生。

　　10 如阿司匹林和酒精同服增加胃出血危险。

　　11 儿童和青少年，不宜使用阿斯匹林治疗伤风感冒：因为这与雷尔氏综合征(Reye's syndrome)有关。

　　12 具有抗凝血作用，血友病病人或其它出血倾向者不宜服用。

　　13 孕妇

　　14 一些人建议，有甲状腺机能亢进病人应避免阿司匹林，因为它提高T4水平。

　　常见副作用

　　15 胃痛不适并伴有小量出血的患者：应饭后服用阿司匹林;如出血而无验出，可引致贫血。

　　16 患严重肠胃痛患者，必须停服阿司匹林。

　　17 中枢神经系统受损：头晕、头痛、视力听力下降(药量越高越多中央神经系统毛病出现)。

　　18 出汗

　　19 长期服用高药量阿司匹灵：几乎无可挽回的造成肝损害。

　　20 可引致致命的雷尔氏综合征(死亡率30%)。

　　21 如和其他止痛药同用:长期服用阿司匹灵可引至慢性肾炎，以至慢性肾衰竭。

　　22 皮肤问题，面肿口肿舌肿喉肿(angioedema)，及 呼吸困难也有，但较少。

　　23 会抑制血小板的凝聚作用，且大量使用时(例如用于风湿症的情况时)则更会延长凝血酶原时间，且后者的药量同时也可引起柳酸盐中毒症(salicylism)，包括耳鸣、头晕、意识混乱急头痛等症状的发生。

　　过量

　　球棍模型

　　服用过量可以致命药剂过量的可能的后果包括：

　　耳鸣 肚痛 血钾降低 低血糖症 发热状态 换气过度 节律失调 低血压症 幻觉 肾衰竭混乱 中风 昏迷 死亡

　　药剂过量可以是急性或慢性：一次性过量或长期服用引起。急性过量成亡率是2%。慢性过量成亡率是25%。通常死因是神经性肺水肿。2000年美国有52宗死亡案涉及阿司匹林。

　　24 阿司匹林的征候如发烧、换气过度以及大脑症候等病况也常被误诊为感染症、于是医生便常会再度给予阿司匹林，因此，便会更加延误此症被及时诊断与对病人施行急救的机会了。

　　工业制法

　　苯酚与二氧化碳在氢氧化钠存在下在高温高压的条件下反应，得到水杨酸二钠盐(Kolbe-Schmidt反应)。反应后加入稀硫酸中和。

　　25 加入乙酸酐进行乙酰化，得到阿司匹林。

　　这是由酚羟基的特殊性质决定，酚羟基很难直接和乙酸发生酯化反应。该反应实际上依然是酯化反应。