2017年临床助理医师《生物化学》复习笔记：第八章核酸的结构、功能与核苷酸代谢　_第3页

　　(二)从头合成的调节和抗代谢物

　　1.调节位点

　　原核生物和真核生物从头合成的酶不同，途径受到的调节也不同。

　　大肠杆菌嘧啶核苷酸的合成在三个控制点上受到终产物的反馈抑制。第一

　　个调节酶是氨甲酰磷酸合成酶，它受UMP反馈抑制。另两个调节酶是天冬氨酸转氨甲酰酶(主要调节位点)和CTP合成酶，它们受CTP的反馈抑制。

　　在哺乳动物，主要调节酶氨甲酰磷酸合成酶Ⅱ受UMP反馈抑制，PRPP和IMP可以激活该酶。

　　嘧啶与嘌呤两类核苷酸合成上有协调控制关系，PRPP合成酶是共同需要的酶，可同时接受这两类核苷酸的反馈调节。

　　2.抗代谢物

　　5-氟尿嘧啶(5-FU)的结构与胸腺嘧啶相似，在体内经补救合成途径转变为脱氧5-氟尿嘧啶核苷酸后，可抑制胸苷酸合成酶，阻断dUMP合成dTMP。

　　氨基蝶呤及氨甲蝶呤都是叶酸的结构类似物，能与二氢叶酸还原酶发生不可逆结合，结果阻止四氢叶酸的生成，从而抑制了它参于的各种一碳单位转移反应。氨甲蝶呤的主要作用点是dTMP合成中的一碳单位转移反应。

　　大多数正常细胞的分裂要比癌细胞慢得多，对氨甲蝶呤的敏感性低。

　　(三)补救合成

　　催化UMP补救合成的酶类有尿嘧啶磷酸核糖转移酶，尿苷磷酸化酶，尿苷激酶。催化的反应如下：

　　尿嘧啶 + PRPP → UMP + PPi

　　尿嘧啶 + R-1-P → 尿苷+ Pi

　　尿苷 + ATP → UMP + ADP

　　例题：

　　1. 5-磷酸核糖和ATP作用生成5-磷酸核糖焦磷酸(PRPP)，催化该反应的酶是

　　A、 核糖激酶

　　B、 磷酸核糖激酶

　　C、 三磷酸核苷酸激酶

　　D、 磷酸核糖焦磷酸激酶

　　2. 在E.coli细胞中受嘧啶碱和嘧啶核苷酸反馈抑制的酶是

　　A、 氨甲酰磷酸合成酶

　　B、 二氢乳酸脱氢酶

　　C、 天冬氨酸氨甲酰转移酶

　　D、 乳清酸核苷酸焦磷酸化酶

　　3. 别嘌呤醇与次黄嘌呤的结构类似，它强烈地抑制下列哪种酶的活性?

　　A、 次黄嘌呤氧化酶

　　B、 黄嘌呤氧化酶

　　C、 次黄嘌呤还原酶

　　D、 黄嘌呤还原酶

　　参考答案

　　1-3 DAB