2017年临床助理医师《生物化学》复习笔记：第六章脂类代谢_第5页

　　第五节 脂类在动物体内运转的概况

　　肠道吸收的外源性脂类、机体合成的内源性脂类和脂肪动员时产生的脂肪酸需通过血液循环运输到适当组织中利用、贮存或转变。脂类不溶于水，不能直接在血液中运输。脂肪酸与清蛋白结合为可溶性复合体运输，其它脂类以脂蛋白(lipoprotein)的形式运输。

　　一、血脂

　　血脂是血浆中脂类的总称，血脂的主要成分是胆固醇、胆固醇酯、脂肪和磷脂，脂肪酸只占少量。尽管血脂变化较大，动物品种、年龄、性别、饲养状况都影响血脂的组成和水平，但正常情况下不会超过一定范围。如人空腹血浆总胆固醇为2.80—5.85mmol/L，脂肪低于1.8 mmol/L。血脂测定可作为高脂血症和心脑血管疾病的辅助诊断指标。

　　二、血浆脂蛋白

　　血浆中的脂类以血浆脂蛋白的形式存在(脂肪酸除外)。血浆脂蛋白是由载脂蛋白与脂质结合形成的类似球状的颗粒，核心由疏水的脂肪和胆固醇酯构成;外层则由兼有极性和非极性基团的载脂蛋白、磷脂和胆固醇包裹。外层分子的非极性基团朝向疏水的内核，极性基团朝外，使脂蛋白成为可溶性颗粒。血浆脂蛋白中的蛋白质统称为载脂蛋白(apolipoprotein,apo)，从人血浆中分离出的apo 有20种之多，各种脂蛋白都含有不止一种apo。

　　1. 血浆脂蛋白的分类

　　各种血浆脂蛋白都同时含有胆固醇、脂肪、磷脂和apo，但种类和含量比例不同，颗粒大小也不同。如乳糜微粒直径为80—500nm;脂质和apo的比例分别是98%、2%，脂质中脂肪占80%以上，apo中 apoA1(载脂蛋白A1)占7% ;而高密度脂蛋白直径仅为6.9—9.5 nm;脂质和apo大约各占50%，脂质中脂肪仅占4%—10%，apo中 apoA1高达65% 以上。由于各种血浆脂蛋白所含脂质和apo的比例以及质和量的不同，它们的密度和表面电荷数量各异，因此可用密度分离法和电泳分离法进行分离分类。血浆脂蛋白在密度为1.063的氯化钠溶液中超速离心，按其漂浮情况和沉降速度可分为乳糜微粒(CM)、极低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)。四种血浆脂蛋白中，CM颗粒最大，脂质含量最高，密度最低(﹤0.96g/ml);HDL颗粒最小，apo含量最高，密度最高(1.063—1.210g/ml)。不同的血浆脂蛋白电泳时移动速度不同(α-脂蛋白最快，CM位于原点)，据此可将其分为CM、β-脂蛋白、前β-脂蛋白和α-脂蛋白。两种分类法中四种脂蛋白恰好是一一对应的。

　　2. 血浆脂蛋白的代谢概况和生理功能

　　血浆脂蛋白的代谢与心脑血管疾病关系密切。不同血浆脂蛋白的代谢和功能各异，脂蛋白的代谢反应了脂类在体内运转的概况。CM将吸收的外源性脂类从小肠粘膜细胞运往其它组织;VLDL和LDL将肝脏合成的内源性脂类运至肝外组织;肝脏合成的HDL(小肠粘膜细胞也可合成少量)将各组织中衰老及死亡细胞膜上的游离胆固醇运回肝脏。各种载脂蛋白在血浆脂蛋白代谢中有稳定脂蛋白结构、激活脂蛋白代谢的关键酶、识别脂蛋白受体等重要作用。

　　(1)CM

　　CM由小肠粘膜细胞合成，主要功能是把外源性脂类运往全身各组织利用或贮存。在小肠粘膜上皮细胞中，外源性脂类吸收时再合成的脂肪，连同合成及吸收的磷脂与胆固醇，包裹上apoB48等载脂蛋白形成CM。新生CM经淋巴管进入血液，与血液中的HDL交换apo后成为成熟CM。CM的apoCⅡ可激活心肌、脂肪等组织毛细血管内皮细胞表面的脂蛋白脂肪酶(LPL)，使其脂肪水解释出甘油和脂肪酸，被各组织摄取利用或贮存。随着脂肪的水解，CM逐渐变小成为富含胆固醇的残余颗粒被肝细胞摄取。

　　(2)VLDL

　　VLDL主要由肝细胞合成，主要成分是脂肪，其功能是将肝脏合成的内源性脂肪运往全身各组织利用或贮存。肝脏是动物尤其是家禽合成脂肪的主要器官。VLDL的代谢概况与CM相似，但因其胆固醇含量比CM多，随着脂肪的水解和apo的交换转移，VLDL转变为富含胆固醇的LDL。VLDL合成障碍使脂肪堆积在肝脏中，形成脂肪肝。磷脂是血浆脂蛋白的重要成分，磷脂的合成需要必需脂肪酸和胆碱，因此营养不合理会影响磷脂以致VLDL的合成。

　　(3)LDL

　　LDL在血浆中由VLDL转变而来，所含胆固醇总量(包括游离胆固醇和酯型胆固醇)可达50%以上，功能是转运肝脏合成的内源性胆固醇。各种组织包括肝脏本身都能摄取和代谢LDL，这些组织的细胞膜表面有LDL受体，能够识别并结合LDL，结合后通过内吞进入细胞与溶酶体融合。在溶酶体中，胆固醇酯水解为游离胆固醇和及脂肪酸被细胞利用或贮存。胆固醇在这些组织中可抑制HMGCoA还原酶以调节细胞内胆固醇的合成，也可掺入细胞的膜系统促进其更新或转化为类固醇激素等生理活性物质。

　　参与LDL代谢的关键酶、载脂蛋白或LDL受体缺陷可导致LDL代谢障碍，使血浆LDL和胆固醇升高，已经证明LDL受体缺陷是造成家族性高胆固醇血症的重要原因。LDL受体缺陷是常染色体显性遗传，纯合子细胞膜LDL受体完全缺乏，杂合子数目减少一半，纯合子患者20岁前就发生典型的冠心病症状。

　　(4)HDL

　　HDL由肝细胞和小肠细胞合成后释放到血液中，主要功能是将肝外组织中衰老及死亡细胞膜上的游离胆固醇通过血液循环运回肝脏。新生HDL在血浆中与CM、VLDL交换载脂蛋白后转变为成熟的有功能的HDL,它能够结合并酯化全身各组织中衰老及死亡细胞膜上的游离胆固醇，将其转移至自身颗粒内部。HDL上有特殊的载脂蛋白能被肝细胞膜上相应的受体识别结合，故回收了肝外组织和血浆中多余胆固醇的HDL最终被肝脏摄取，转变为胆汁酸盐等排泄。因HDL能减少血浆胆固醇，血浆HDL水平较高的人不易患高脂血症。

　　例题：

　　1.辅脂酶在脂肪消化吸收中的作用 ( )

　　A.直接水解脂肪成脂肪酸和甘油

　　B.是合成脂肪的主要关键酶

　　C.是胰脂酶对脂肪消化不可缺少的蛋白质辅助因子

　　D.是脂肪酸β氧化的第一个酶

　　E.以上都是

　　2.辅脂酶对胰脂酶起辅助作用的机制是 ( )

　　A. 传递H原子

　　B.提供O2

　　C. 解除肠腔内胆汁酸盐对胰脂酶的抑制

　　D.通过氧化还原反应为胰脂酶提供NADPH+H+

　　E.降低胰脂酶和脂肪的结合

　　3.合成甘油三酯最强的器官是 ( )

　　A.肝 B.肾 C.脂肪组织 D.脑 E.小肠

　　参考答案

　　1.C 2.C 3.A