2018年执业药师药学专业知识一新教材精讲：第三章_第2页

　　5、其他辅料

　　(1)着色剂：主要用于改善片剂的外观，使其便于识别。常用色素应符合药用规格。

　　(2)芳香剂和甜味剂：主要用于改善片剂的口味，如口含片和咀嚼片。常用的芳香剂包括各种芳香油、香精等;甜味剂包括阿司帕坦、蔗糖等。

　　(五)片剂制备中的常见问题及原因

　　问题原因

　　裂片主要有顶裂和腰裂

　　处方因素有：①物料中细粉太多

　　②物料的塑性较差，结合力弱

　　工艺因素：压片机;压片速度;片剂形状;压缩次数。

　　(压力分布不均匀，导致弹性复原率不同 )

　　松片片剂硬度不够，稍加触动即散碎。

　　黏性力差，压缩压力不足等。

　　崩解迟缓①片剂的压力过大，导致内部空隙小，影响水分渗入;②增塑性物料或黏合剂使片剂的结合力过强;③崩解剂性能较差。④疏水性润滑剂用量过多

　　溶出超限溶出超限系指片剂在规定的时间内未能溶解出规定的药量。

　　片剂不崩解，颗粒过硬，药物的溶解度差等。

　　含量不均匀片重差异超限、药物的混合度差、可溶性成分的迁移等。

　　小剂量药物更易出现含量不均匀的问题。

　　A、裂片

　　B、黏冲

　　C、片重差异超限

　　D、片剂含量不均匀

　　E、崩解超限

　　产生下列问题的原因是

　　1、颗粒向模孔中填充不均匀

　　2、黏合剂黏性不足

　　3、硬脂酸镁用量过多

　　4、可溶性成分在颗粒之间的迁移

　　【答案】C、A、E、D

　　(六)片剂的包衣

　　包衣的主要目的如下：

　　① 掩盖药物的苦味或不良气味，改善用药顺应性，方便服用;

　　② 防潮、避光，以增加药物的稳定性;

　　③ 可用于隔离药物，避免药物间的配伍变化;

　　④ 改善片剂的外观，提高流动性和美观度;

　　⑤ 控制药物在胃肠道的释放部位，实现胃溶、肠溶或缓控释等目的。

　　包衣的基本类型包括糖包衣、薄膜包衣和压制包衣等，其中前两种在实际生产中最为常用。薄膜包衣又分为胃溶型、肠溶型和水不溶型三种。

　　1、糖包衣材料

　　(1)隔离层是在片芯外起隔离作用的衣层，以防止水分透入片芯。常用材料有玉米朊乙醇溶液、邻苯二甲酸醋酸纤维素乙醇溶液以及明胶浆等。

　　(2)粉衣层是用于消除片芯边缘棱角的衣层，常用材料包括滑石粉、蔗糖粉、明胶、阿拉伯胶或蔗糖的水溶液等，

　　(3)糖衣层是在粉衣层外包上蔗糖衣膜，使其表面光滑、细腻，用料主要是适宜浓度的蔗糖水溶液。

　　(4)有色糖衣层，即在蔗糖水溶液中加入适宜适量的色素。

　　(5)打光：增加光泽和表面的疏水性。一般用四川产的米心蜡，常称为川蜡。

　　糖衣片时包隔离层的目的是

　　A、为了形成一层不透水的屏障，防止糖浆中的水分浸入片芯

　　B、为了尽快消除片剂的楞角

　　C、使其表面光滑平整、细腻坚实

　　D、为了片剂的美观和便于识别

　　E、为了增加片剂的光泽和表面的疏水性

　　【答案】A

　　2、薄膜包衣材料

　　薄膜包衣材料通常由高分子材料、增塑剂、速度调节剂、着色剂与遮光剂等组成。

　　薄膜包衣可用高分子包衣材料，包括胃溶型(普通型)、肠溶型和水不溶型三大类。

　　(1)胃溶型 ：

　　主要有羟丙甲纤维素(HPMC)、羟丙纤维素(HPC)、丙烯酸树脂Ⅳ号、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和聚乙烯缩乙醛二乙氨乙酸(AEA)等。

　　(2)肠溶型 ：

　　主要有虫胶、醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、丙烯酸树脂类(I、Ⅱ、Ⅲ类)、羟丙甲纤维素酞酸酯(HPMCP)。

　　(3)水不溶型 ：

　　主要有乙基纤维素(EC)、醋酸纤维素等。

　　增塑剂 ：

　　主要有水溶性增塑剂(如丙二醇、甘油、聚乙二醇等)和非水溶性增塑剂(如甘油三醋酸酯、乙酰化甘油酸酯、邻苯二甲酸酯等)。

　　释放调节剂也称致孔剂 ：有蔗糖、氯化钠、表面活性剂和PEG等。

　　还可应用着色剂和遮光剂。遮光剂 常用材料为二氧化钛等。

　　(A型题)以下为不溶型薄膜衣材料的是

　　A、羟丙基甲基纤维素

　　B、醋酸纤维素酞酸酯

　　C、乙基纤维素

　　D、丙烯酸树脂Ⅱ号

　　E、丙烯酸树脂Ⅳ号

　　【答案】C

　　(七)片剂的临床应用与注意事项

　　1、临床应用

　　(1)口服片剂：

　　① 只有裂痕片和分散片可分开使用，其他片剂均不适宜分劈服用，尤其是糖衣片、包衣片和缓释、控释片 。② 剂型对疗效的发挥在一定条件下有积极作用。片剂粉碎或联合其他药物外用是不正确的，不仅对治疗无益处，且会增加药物的相互作用，危险性增加。

　　(2)口腔用片剂：舌下片适用于需要立即起效或避免肝脏首过效应 的情况下使用，例如心血管系统疾病。口含片适用于缓解咽干、咽痛等不适，不宜长期服用 。

　　(3)阴道片及阴道泡腾片：

　　应严格按照医嘱和药品使用说明书使用。

　　2、注意事项

　　(1)口服片剂：

　　① 服药方法：片剂的服用方法与剂型有关。肠溶衣片、双层糖衣片需整片服用。普罗帕酮片不能嚼服。

　　② 服药次数及时间：驱虫药需在半空腹或空腹时服用，抗酸药、胃肠解痉药多数需在餐前服用，也可在症状发作时服用。需餐前服用的药物还有收敛药、肠道抗感染药、利胆药、盐类泻药、催眠药、缓泻药等。

　　③ 服药溶液：服药溶液最好是白开水

　　④ 服药姿势：最好采用坐位或站位服药，服药后，稍微活动一下再卧床休息。

　　(2)口腔用片剂：

　　① 舌下片，不可掰开、吞服 。10分钟内禁止饮水或饮食。

　　② 含片：置于舌底，使其自然溶化分解。5岁以下幼儿服用含片时，最好选用圈式中空的含片。

　　(3)阴道片及阴道泡腾片：

　　① 使用前清洗双手及阴道内、外分泌物。

　　② 临睡前使用。

　　③ 给药后1-2小时内尽量不排尿， 以免影响药效。

　　④ 用药期间避免性生活。

　　⑤ 避开经期使用。

　　(八)片剂举例

　　1、盐酸西替利嗪咀嚼片

　　【处方】盐酸西替利嗪5g　 甘露醇192.5g　 乳糖70g

　　微晶纤维素61g 　 预胶化淀粉10g

　　硬脂酸镁17.5g　 苹果酸适量

　　阿司帕坦适量　 8%聚维酮乙醇溶液100ml

　　制成1000片

　　【注解】 盐酸西替利嗪为主药，甘露醇、微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖为填充剂，甘露醇兼有矫味的作用，苹果酸、阿司帕坦为矫味剂，聚维酮乙醇溶液为黏合剂，硬脂酸镁为润滑剂。

　　2、硝酸甘油片

　　【处方】10%硝酸甘油乙醇溶液 0.6g

　　乳糖 88.8g

　　蔗糖 38.0g

　　18%淀粉浆适量

　　硬脂酸镁 1.0g

　　制成1000片

　　【注解】硝酸甘油为主药，乳糖、蔗糖为填充剂，蔗糖兼有矫味之用，硬脂酸镁为润滑剂。

　　3、维生素C钙泡腾片

　　【处方】维生素C 100g　　　　葡萄糖酸钙 1000g

　　碳酸氢钠 1000g　　　 柠檬酸 1333.3g

　　苹果酸 111.1g　　　　 富马酸 31.1g

　　碳酸钙 333.3g　　　　 无水乙醇适量

　　甜橙香精适量　　　　　制成1000片

　　【注解】处方中维生素C和葡萄糖酸钙为主药，碳酸氢钠、碳酸钙和柠檬酸、苹果酸、富马酸为泡腾崩解剂，甜橙香精为矫味剂。

　　4、伊曲康唑片

　　【处方】伊曲康唑 50g　　　　 淀粉 50g

　　糊精 50g　　　　　　 淀粉浆适量

　　羧甲基淀粉钠 7.5g　　 硬脂酸镁 0.8g

　　滑石粉 0.8g　　　　　 制成1000片

　　【注解】 伊曲康唑为主药，淀粉、糊精为填充剂，羧甲基淀粉钠为崩解剂，硬脂酸镁和滑石粉为润滑剂。

　　四、胶囊剂

　　胶囊剂：指原料药物与适宜辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂。

　　(一)胶囊剂的分类

　　根据对药物溶解度和释放模式的不同分为硬胶囊、软胶囊(胶丸)、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊。

　　(二)胶囊剂的特点

　　1、胶囊剂的优点

　　(1)掩盖药物的不良嗅味，提高药物稳定性

　　(2)起效快、生物利用度高

　　(3)帮助液态药物固体剂型化(可弥补其他固体剂型的不足)

　　(4)药物缓释、控释和定位释放

　　2、胶囊剂的局限性

　　(1)胶囊壳多以明胶为原料制备，受温度和湿度影响较大

　　(2)生产成本相对较高。

　　(3)婴幼儿和老人等特殊群体，口服此剂型的制剂有一定困难。

　　(4)胶囊剂型对内容物具有一定的要求，一些药物不适宜制备成胶囊剂。

　　例如：① 会导致囊壁溶化的水溶液或稀乙醇溶液药物；② 会导致囊壁软化的风化性药物；会导致囊壁脆裂的强吸湿性的药物；③ 导致明胶变性的醛类药物；④ 会导致囊材软化或溶解的含有挥发性、小分子有机物的液体药物；⑤ 会导致囊壁变软的O/W型乳剂药物。

　　(A型题)有关胶囊剂的特点错误的是

　　A、能掩盖药物不良臭味，提高稳定性

　　B、可弥补其他固体制剂的不足

　　C、可将药物油溶液密封于软胶囊，提高生物利用度

　　D、可延缓药物的释放和定位释药

　　E、生产自动化程度较片剂高，成本低

　　【答案】E

　　【解析】生产成本相对较高

　　(X型题)不宜制成胶囊剂的药物是

　　A、药物水溶液

　　B、药物油溶液

　　C、药物稀乙醇洛液

　　D、风化性药物

　　E、吸湿性很强的药物

　　【答案】 A、C、D、E

　　(三)胶嚢剂的质量要求

　　(1)外观：胶囊外观应整洁，不得有黏结或破裂、变形现象，并应无异臭。

　　(2)水分：中药硬胶囊应做水分检查，中药硬胶囊水分含量不得过9.0% 。硬胶囊内容物为液体或半固体者不检查水分。(中药散剂中一般含水量不得过9.0%;中药颗粒剂中一般含水量不得过8.0%)

　　(3)装量差异：凡规定检査含量均匀度的胶囊剂，一般不再进行装量差异的检查。

　　(4)胶囊剂需要进行崩解时限的检查。凡规定检查溶出度或释放度的胶囊剂，不在进行崩解时限的检查。

　　硬胶囊剂：30分钟；软胶囊剂：60分钟

　　肠溶胶囊 ：盐酸溶液中2小时(不加挡板)，不得有裂缝或崩解现象;人工肠液中(加入挡板)，1小时 内应全部崩解。

　　结肠肠溶胶囊 ：盐酸溶液中2小时(不加挡板)，不得有裂缝或崩解现象;pH6.8磷酸盐缓冲液检查3小时(不加挡板)，不得有裂缝或崩解现象;pH7.8磷酸盐缓冲液(加挡板)，1小时应全部崩解。

　　(5)除另外规定外，胶囊剂应密封贮存，其存放环境温度不高于30°C,湿度应适宜，防止受潮、发霉、变质。肠溶和结肠溶明胶胶囊，应在密闭，10℃-25℃，相对湿度35%-65%条件下保存。

　　(A型题)胶囊剂不检查的项目是

　　A、装量差异

　　B、崩解时限

　　C、硬度

　　D、水分

　　E、外观

　　【答案】 C

　　(四)胶嚢剂的临床应用与注意事项

　　见精讲班

　　(五)胶嚢剂举例

　　1、克拉霉素胶囊

　　【处方】克拉霉素 250g　 淀粉 32g

　　低取代羟丙基纤维素(L-HPC)6g

　　微粉硅胶 4.5g　 硬脂酸镁 1.5g

　　淀粉浆(10%)适量

　　制成1000粒

　　【注解】 处方中克拉霉素为主药，淀粉为稀释剂和崩解剂。L-HPC为崩解剂。微粉硅胶、硬脂酸镁为润滑剂，其中微粉硅胶主要用于改善克拉霉素颗粒的流动性，硬脂酸镁起润滑作用。

　　2、硝苯地平胶丸(软胶囊)

　　【处方】

　　内容物：硝苯地平 5g

　　聚乙二醇 400　　220g

　　囊材：明胶100份、甘油55份、水120份比例混合制成1000丸

　　【注解】 制备采用压制法。应避光。采用PEG400作为分散介质。甘油(保湿剂)。