药物相互作用
一、药物相互作用和药物配伍禁忌(了解概念)
1.药物相互作用
广义：联合用药时，所发生的效应变化。只有两种结果：作用加强或作用减弱。
狭义：不良的药物相互作用(本节着重点)
三种形式：①体外药物相互作用;②药动学方面药物相互作用;③药效学方面药物相互作用。
2.药物的配伍禁忌
定义：患者用药之前(即药物尚未进入机体以前)，药物相互间发生化学或物理性相互作用，使药性发生变化。即一般所称化学配伍禁忌或物理配伍禁忌，故又称为物理化学性相互作用。
二、药动学方面的药物相互作用
【药动学过程】吸收、分布、代谢(生物转化)和排泄
(一)影响药物的吸收
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1.pH |
★【酸酸碱碱促吸收】 |
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2.离子 |
①四环素与金属离子形成螯合物；②考来烯胺（阴离子交换树脂）与酸性药物形成难溶复合物：阿司匹林、保泰松、洋地黄毒苷、地高辛、华法林、甲状腺激素 |
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3.胃肠运动 |
改变胃排空、肠蠕动速率的因素能明显影响药物到达小肠吸收部位和药物在小肠的滞留时间——①丙胺太林/阿托品延缓胃排空；②甲氧氯普胺/泻药加速胃肠运动 |
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4.肠吸收 |
新霉素、对氨基水杨酸和环磷酰胺等能损害肠黏膜的吸收功能，引起药物吸收不良 |
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5.间接作用 |
★抗生素可抑制肠道细菌，而减少维生素K的合成，从而增加口服抗凝药的抗凝血活性 |
(二)影响药物的分布
1.竞争血浆蛋白结合部位
★结合型药物特性：①不呈现药理活性;②不能通过血脑屏障;③不被肝脏代谢灭活;④不被肾排泄。 啥都不能干!!
★只有游离型药物才能起作用。
产生的问题：药物之间竞争血浆蛋白结合部位。未竞争上的游离型增加，容易中毒。
举例：阿司匹林、吲哚美辛、氯贝丁酯、保泰松、水合氯醛及磺胺药等都有蛋白置换作用。
2.改变组织分布量
一些作用于 心血管系统的药物能改变组织的血流量。
举例：①去甲肾上腺素减少肝脏血流量，减少利多卡因在肝脏中的分布量，从而减少代谢，结果使血中利多卡因浓度增高;②反之，异丙肾上腺素增加肝脏的血流量，因而增加利多卡因在肝脏中的分布及代谢，使其血药浓度降低。
(三)影响药物的代谢
总述：肝药酶诱导剂增加药物代谢;肝药酶抑制剂减少药物代谢。
★A.肝药酶诱导剂：利福平、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、螺内酯、灰黄霉素、水合氯醛、尼可刹米
萍萍笨笨扑了灰水泥
★B.肝药酶抑制剂：胺碘酮、丙米嗪、哌醋甲酯、甲硝唑、红霉素、咪康唑、氯丙嗪、氯霉素、西咪替丁、异烟肼
阿(胺)丙哌假红米to绿蜥蜴
(四)影响药物的排泄
尿液生成基本过程
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1.肾小球滤过 |
★血浆蛋白结合型药物不能被滤过，游离型可以滤过 |
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2.肾小管分泌 |
总：主动转运需要载体：酸性药物载体和碱性药物载体 |
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3.肾小管重吸收 |
主动重吸收与被动重吸收（为主），取决于药物脂溶性 |
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